间质|基石药业精准靶向药物入选胃肠道间质瘤一线治疗胃肠|治疗|患者|

近日，由中国临床肿瘤学会（CSCO）胃肠间质瘤专家委员会组织编写了首版《CSCO胃肠间质瘤诊疗指南》（下称《指南》）。这是CSCO针对胃肠间质瘤（GIST）推出的首部指南。基石药业精准靶向药物阿泊替尼片（avapritinib）此次成功入选该《指南》，被推荐用于携带血小板衍生生长因子受体α（PDGFRA）D842V突变患者的一线治疗以及三线治疗失败后的患者（均为2A类证据， II类推荐）。

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北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科李健教授表示，《指南》的推出对我国胃肠间质瘤临床诊断规范化、治疗精准化具有重要指导意义，代表着我国胃肠间质瘤治疗进入以驱动基因为基础的精准治疗新时代。
年新发万人晚期胃肠间质瘤缺乏针对性治疗
胃肠道间质瘤（GIST）是发生于胃肠道的肉瘤（肉瘤指发生在骨内或源自结缔组织的肿瘤），最常见的发生部位是胃和小肠，是一种罕见间叶源性肿瘤。大多数胃肠间质瘤患者的确诊年龄在50至80岁之间，预期发病率约为1-1.5/10万人口，据此统计，每年中国约有1.4-2.1万新诊断患者。
据李健教授介绍，大约90%胃肠间质瘤的发生与两类基因突变有关：KIT基因或血小板源性生长因子受体α（PDGFRα）基因，这两类基因的突变导致细胞生长失调。而这两类突变又可进一步分为不同的亚型，以PDGFRA突变为例，最常见的为外显子18突变，根据其突变位点不同又可细分为D842V和其它罕见突变。
由于胃肠间质瘤对化疗和放疗不敏感，目前晚期胃肠间质瘤的治疗方案主要为依次使用酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）。近20年来，关于晚期胃肠间质瘤的药物治疗，主要为一线标准治疗药物伊马替尼，二线为舒尼替尼，三线为瑞戈非尼。然而，携带PDGFRA外显子18 D842V突变的患者对现有国内已批准的酪氨酸激酶抑制剂均不敏感，疗效甚微。这意味着，部分胃肠间质瘤患者处于无药可治的绝望处境。
【间质|基石药业精准靶向药物入选胃肠道间质瘤一线治疗】

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优先审评阿泊替尼纳入指南一线推荐
据悉，该《指南》是国内首次推出的胃肠间质瘤诊疗指南。《指南》中，阿泊替尼被推荐用于一线治疗PDGFRA D842V 突变以及三线治疗失败后的胃肠间质瘤患者（2A类证据， II类推荐），这也使得我国对于PDGFRA D842V 突变患者治疗首次有了指南级证据。李健教授特别强调，与此前不同，阿泊替尼是首款根据明确基因分型进行用药匹配的精准靶向新药。
今年7月28日，中国国家药品监督管理局（NMPA)药品评审中心（CDE）按照优先审评范围“符合附条件批准的药品”将基石药业的阿泊替尼上市申请正式纳入优先审评审批程序。李健教授表示，希望此次纳入优先审评的阿泊替尼能够加速获批，填补临床治疗空白，惠及更多患者。
聚焦精准治疗，基因检测为必要前提
关于胃肠间质瘤的治疗，李健教授评价说，这是一个全局性的话题。首先，需要进一步推进规范化诊疗，因为胃肠间质瘤发病率相对并不高，目前在三级医院规范化诊疗做得相对好一些，但在二级医院或更低级别的医院，医生需要加强对这个疾病的认识，并掌握常规的诊断和处理，以免早期误诊导致后续治疗困难。
其次，我们要提升与精准治疗相关的基因检测，现在大多数药物都是依据基因分型来选择合适的治疗人群，相信基因检测在未来的应用更加广泛。
李健教授强调，胃肠间质瘤的标准化诊断对于精准治疗具有指导意义，而基因检测正是标准化诊疗、精准治疗的必要前提和基础，而此前对它的重视程度并不充分。目前中外多个指南均一致推荐，胃肠间质瘤患者在进行靶向药物治疗前应进行基因分子检测。本次《指南》中同时提出，为帮助患者选择后续的最佳治疗方案，胃肠间质瘤患者在一线治疗耐药后需要再次进行相关基因检测，用以明确患者的继发耐药突变靶点。分页标题
【采访人员】欧旭江