澎湃新闻采访人员 贺梨萍
随着SARS-CoV-2突变株的传播加剧 ， 对它们的研究成了全球科学界的新课题 ， 其中最为关键的一点是：这些突变株对现行使用疫苗的有效性会产生什么影响？
【澎湃新闻|多研究称新冠变异威胁疫苗保护力 疫苗企业将研究“加强版”】当地时间1月25日 ， 处于新冠疫苗开发第一梯队的美国公司莫德纳（Moderna）在官网宣布 ， 公司已获批紧急使用的新冠疫苗mRNA-1273对在英国和南非发现的变异毒株仍然具有保护作用 。 但声明中包含了一处警告：对首先在南非发现的变异毒株B.1.351 ， 疫苗诱发的中和抗体水平是此前的1/6 。
莫德纳公司的这项声明基于该公司和与美国国家卫生院（NIH）下属的国家过敏和传染病研究所（NIAID）的疫苗研究中心（VRC）合作完成的一项研究 。 该研究于1月25日提交到了预印本网站BioRxiv ， 题为“mRNA-1273 vaccine induces neutralizing antibodies against spike mutants from global SARS-CoV-2 variants” ， 该研究也已提交同行评议出版 。
新冠病毒B.1.1.7突变株于2020年9月在英国首次发现 ， 病毒基因组中有17个突变 ， 其中8个突变位于关键的刺突（S）蛋白 。 首先在南非发现的B.1.351突变在刺突 （S）蛋白中则有10个突变 。 目前的研究显示 ， 这两种变异都迅速传播 ， 并与感染后的传播增加有关 。 B.1.351以及来自巴西的突变株P.1 ， 还被怀疑能逃避接种过疫苗或以前感染过病毒的人的免疫力 。
就在1月22日 ， 英国首相鲍里斯·约翰逊表示 ， B.1.1.7突变株比其他毒株更致命 。 根据伦敦卫生与热带医学院的一项研究 ， 研究人员收集了英国120万确诊患者中的2583例死亡病例进行分析 ， 发现新突变株感染者在28天内死亡的可能性比感染原始病毒的人高30% 。 不过 ， 一些研究人员呼吁 ， 需要更多数据来确定这一说法是否准确 。
莫德纳和VRC的研究人员利用慢病毒或VSV病毒载体制作的假病毒 ， 表达了6种携带不同关键基因突变的变异病毒株 ， 包括此前已席卷全球的D614G毒株和近几个月陆续发现的B.1.1.7和B.1.351 。
研究团队测试了8名受试者（来自新冠疫苗mRNA-1273一期临床试验）的血清抗体的效力 。 研究团队报告称 ， 对于B.1.1.7型 ， 中和抗体滴度仍然很高 ， 并且和D614G毒株相比 ， 中和抗体滴度未观察到显著变化 。
对于携带B.1.351病毒株刺突蛋白上全套基因突变的假病毒 ， 血清的中和抗体水平仍具有保护作用 ， 但中和抗体滴度相对于D614G毒株降低到了1/6 。 这可能提示对新的B.1.351毒株的免疫早期减弱的潜在风险 。 尽管如此 ， 莫德纳公司认为其研发的新冠疫苗对B.1.351的中和效价仍然高于预期的保护水平 。
这样的研究其他实验室也在进行 。 由哥伦比亚大学病毒学家David Ho领导的一项类似的研究也已经发表在了bioRxiv ， 研究发现22名接种过莫德纳疫苗或辉瑞疫苗的人的血清 ， 对B.1.351变种的保护效力只有1/9到1/6 ， 而20名之前已经感染过新冠的人的血清 ， 保护效力只有1/33到1/11 。 与此同时 ， 南非的研究人员发现 ， 来自6名康复患者的抗体对B.1.351变体的中和效果只有1/200到1/6 。
上述Ho的论文还阐明了B.1.351是如何逃避免疫反应的 。 研究团队发现 ，E484K突变在很大程度上解释了这种效应 ， 而在巴西发现的P.1变种也有同样的变异 ， 这可能表明病毒几乎没有其他的花招来逃避免疫 。 “病毒有很大的进化空间 ， 但不是无限的空间 ， 我们可能已经遇到了最糟糕的突变之一 。 ”
有研究人员表示 ， 最近出现的过多变异是一个警告信号 ， 表明冠状病毒可能有很多“后备军” ， 全世界需要尽快接种现有疫苗 。 “我认为我们需要尽我们所能阻止病毒的复制 。 ”Ho说 ， “否则 ， 它会不断积累更多的突变 。 ”
尽管出现上述这些结果 ， 但美国西奈山伊坎医学院的疫苗研究员Florian Krammer说 ， 这样的下降听起来令人担忧 ， 但是辉瑞和莫得纳生产的疫苗引发了非常高水平的抗体 ， 这可能弥补了效力的下降 。 此外 ， 抗体只是免疫反应的一部分 ， 疫苗也能激发T细胞 。 Krammer“相当乐观”地认为 ， 这两种疫苗仍然可以预防B.1.351和P.1 。
值得一提的是 ， 莫德纳等疫苗开发公司眼下正在做另一项工作 ， 也就是寻找应对新冠突变株的补救促使 。 莫得纳公司在1月25日的声明中同时宣布：第一 ， 公司将测试其现有mRNA-1273疫苗再增加一次注射剂量后的 ， 能否进一步提高对新变异毒株的中和效价的能力；第二 ， 该公司正在开发针对B.1.351突变株的加强版疫苗mRNA-1273.351 ， 现正在美国推进临床前研究和第一阶段研究 。 Moderna首席医疗官Tal Zaks在与投资者的电话会议上说 ， 这些意在“加强”的疫苗可能会在志愿者们首次免疫接种后6至12个月后注射 。分页标题#e#
“这正是我希望看到的措施 。 ”美国弗雷德·哈钦森癌症研究中心的病毒学家Trevor Bedford说 ， “也许没有必要在秋季更新疫苗 ， 但现在采取这些措施是正确的行动方向 。 ”
在此需要注意的是 ， 监管机构仍需阐明更新疫苗需要进行哪些试验 。 世界卫生组织官员Bruce Aylward在1月25日的的新闻发布会上说 ， 确定监管途径的工作“正在开始” 。
另外 ， 根据《科学》杂志报道 ， 乔治敦大学病毒学家Angela Rasmussen提出 ， 现在开始准备加强疫苗是“非常明智的” ， 但她同时补充说 ， “现在开始考虑如何分配它们也是明智的 。 ”我们需要关注一个问题 ， 它们会被分配到有证据表明B.1.351正在流行的地区吗？
英国威康信托基金会（Wellcome Trust）负责人Jeremy Farrar还强调一点 ， 科学家们还需要在更快的方法上达成一致 ， 以解决对免疫逃逸变异的担忧 ， 并标准化他们测试抗体效力的方式 。 “我们需要协调各种检测方法 ， 这样我们就可以比较结果 ， 不管你在哪个实验室 。 ”
责任编辑：张亚楠

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