1、TNF-拮抗剂使用过程中结核的筛查与管理,我国结核病现状 TNF-拮抗剂相关结核病发生率 应用TNF-拮抗剂时如何筛查及防治结核 - 采用综合措施筛查潜伏感染 - 预防性抗结核治疗的适用原则 TNF-拮抗剂治疗中结核的监测,我国结核病现状 TNF-拮抗剂相关结核病发生率 应用TNF-拮抗剂时如何筛查和防治结核 - 采用综合措施筛查潜伏感染 - 预防性抗结核治疗的适用原则 TNF-拮抗剂治疗中结核的监测,2010年WHO调查显示,World Health Organization (WHO). Global tuberculosis control. WHO, 2011 (ISBN 978 92 。

2、 4 156438 0,全球结核病高发国家中 ， 中国位居第二 ， 仅次于非洲,全国结核病流行病学调查显示,2010年第五次调查结果显示：年发病人数约为130万 ， 占全球发病的14.3 ， 位居全球第2位,我国结核病现状 TNF-拮抗剂相关结核病发生率 应用TNF-拮抗剂时如何筛查和防治结核 - 采用综合措施筛查潜伏感染 - 预防性抗结核治疗的适用原则 TNF-拮抗剂治疗中结核的监测,TNF-拮抗剂III期注册临床试验、上市后监查以及国立患者注册登记库资料分析显示：单抗类TNFi比依那西普结核发生率高3-4倍,几种生物制剂结核风险的回顾分析,1、RA为结核并发频率高发； 2、ANK、RTX、ABA未发现TB 。

3、风险 ， LTBI可免检测； 3、TCZ、GOL、CTP表现TB高风险 （样本处于TB高风险暴露环境 ， 因此无法获得其确定性,J Rheumatol 2014;
91;
56-64,我国结核病现状 TNF-拮抗剂相关结核病发生率 应用TNF-拮抗剂时如何筛查及防治结核 - 采用综合措施筛查潜伏感染 - 预防性抗结核治疗的适用原则 TNF-拮抗剂治疗中结核的监测,中国结核病防治规划实施工作指南(2008)中定义了结核病高危人群,涂阳病人紧密接触者 结核菌素试验强阳反应 HIV/TB感染者 糖尿病、尘肺、肾功不全及免疫系统疾病 长期应用激素或免疫抑制剂 既往患肺结核未彻底治愈 活动贫困及高龄人群 结核高危人 。

4、群是结核筛查工作的重点对象之一,病史,细胞培养,痰液检查,胸片,体检,PCR,病理学,对药物治疗的反应,PPD皮试,IFN-释放试验,金标准：结核菌培养,诊断结核病有多种工具,PPD皮试,胸片,病史,没有金标准,IFN-释放试验,结核菌潜伏感染的诊断工具,结核菌素皮肤试验Mantoux 法,48 to 72 hours,5 IU of PPD,阴性： 硬结直径4 mm 弱阳性： 5 9 mm 阳性： 10 19 mm 强阳性： 20 mm或虽20 mm但局部出现 水平和淋巴管炎 张立兴. 第二篇第五章 肺结核. 见：陆再英 ， 钟南山. 内科学. 北京:人民卫生出版社. 2007. 49,结核菌素 。

5、皮试的缺陷,假阴性原因 感染结核菌后周 老年人 药物影响：皮质激素、免疫抑制剂 疾病影响： 自身疾病过重 ， 免疫反应差 ， 如急性栗粒结核、结脑 其它严重疾病状态 ， 免疫反应差 ， 如严重营养不良、麻疹、百日咳、癌症 淋巴免疫系统疾病免疫功能遭破坏 ， 如艾滋病、淋巴瘤、结节病、白血病 技术因素：放置过久 ， 注射操作不当 ， 判读失误等,假阳性原因 卡芥苗(BCG)或非结核分枝杆菌感染 技术因素：判读失误 判读者之间的差异 如何区分9 mm 和10 mm？ 费时 ， 患者依从性差 72小时内需要测量硬结 结果不确定者 ， 还需重新皮试,关于T细胞IFN-释放试验(IGRA,欧美批准IGRA作为活动性结核病、结核潜伏感染的辅 。

6、助诊断 美国CDC批准： QuantiFERON-TB Gold: 2004年 QuantiFERON-TB Gold In Tube: 2007年 2007欧洲批准 T-SPOT.TB: 2004年,全血 IFN- 检测：QuantiFERON-TB Gold Test QuantiFERON-TB Gold In Tube Test,澳大利亚Cellestis公司,T-Spot.TB: “6个简易步骤,英国Oxford Immunotec公司,IGRA试验与PPD皮试的区别,系统性评估：QuantiFERON、T-SPOT和PPD皮试的敏感性与特异性,敏感性： QuantiFERON-TB 。

7、 Gold: 78% (95%CI: 73% 82%) QuantiFERON-TB Gold In Tube: 70% (95%CI: 73% 82%) T-SPOT.TB: 90% (95%CI: 86% 93%) 特异性： 对于接种或未接种卡介苗(BCG)者 ，两种QuantiFERON检验的特异性: 均为99% 接种和未接种BCG的95%CI为 98% 100%、94% 98% T-SPOT.TB的特异性： 93% (86% 100)% 结核菌素皮试结果呈异质性 ， 敏感性: 约为77% (71% 82%) 但未接种BCG患者的特异性和均一性较好：97% (95% 99%) 而在接种BCG 。

8、患者的特异性低且均一性差：59% (46% 73,Pai M, et al. Ann Intern Med. 2008;
149-160,IGRA更适合用于使用免疫抑制剂的风湿性疾病患者(1,共142例患者. 31%有LTBI风险因素(来自高疫区、接触史、曾患结核病) 118例(83%)接种过卡介苗 127例(89%)使用免疫抑制剂(TNF拮抗剂、传统DMARD、激素,IGRA与LTBI风险因素的相关性高于PPD皮试 与PPD皮试相比 ， 接种卡介苗不影响IGRA,Matulis G, et al. Ann Rheum Dis.2008;
67:84-90,IGRA更适合用于使用免疫抑制剂的风湿性疾病 。

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