5: 180614,2021/3/22,19,TKI在治疗脑转移中的应用,Petty et al.2004, Clinical Cancer Research,厄罗替尼血浆和肿瘤组织浓度及效应,肿瘤组织浓度：血药浓度=0.63,NSCLC/喉癌 （n=3+1,厄 。

10、罗替尼 150mg/天 9天,取组织标本,FDA Approval Summary: 厄洛替尼血浆浓度 肿瘤组织中的浓度,2021/3/22,20,TKI在治疗脑转移中的应用,药物代谢动力学,2021/3/22,21,OSI-420,代谢产物,厄洛替尼,BBB上的 PgP,吉非替尼,激活,抑制,T. Shukuya et al. / Lung Cancer 74 (2011) 457 461,TKI在治疗脑转移中的应用,Kim ST et al. Lung Cancer. 2012 Jan;
75(1):82-8.,前瞻性、随机、开放、II期研究 三星医学中心 2007年8月-2008年10月, 。

11、前瞻性临床试验 (吉非替尼 vs 厄洛替尼,2021/3/22,22,TKI在治疗脑转移中的应用,23,吉非替尼和厄洛替尼疗效相似,吉非替尼最适生物学剂量 厄洛替尼最大耐受剂量 吉非替尼的不良反应（皮疹 ， 黏膜炎等）比厄洛替尼轻,2021/3/22,TKI在治疗脑转移中的应用,结 论,TKI能一定比例透过血脑屏障 ， 治疗NSCLC脑转移具有一定的理论基础 无论吉非替尼还是厄洛替尼透过血脑屏障的比例都较低 二者在药代动力学方面的差异不能代表疗效的差异,2021/3/22,24,TKI在治疗脑转移中的应用,主 要 内 容,2021/3/22,25,NSCLC脑转移流行病学和治疗概况,TKI对NSCLC 。

12、脑转移有效的理论基础,TKI在NSCLC脑转移的临床应用研究,TKI在治疗脑转移中的应用,Hotta K,et al. Lung Cancer,2004,46(2):255-61. Chiu CH,et al.Lung Cancer,2005,47:129-38. Kim JE,et al. Lung Cancer,2009,65(3):351-4,TKI在NSCLC脑转移中的应用,2021/3/22,26,TKI在治疗脑转移中的应用,K.Kim, 2011 ASCO. Abstract 7606,结论：EGFR TKI 对于有EGFR突变的NSCLC脑转移患者是有效的,TKIs治疗EGFR基 。

13、因突变脑转移,2021/3/22,27,TKI在治疗脑转移中的应用,吉非替尼治疗4例脑转移病例 (A,病例描述 性别:2男2女 类型:2腺癌;
1鳞癌;
1BAC 吉非替尼治疗结果: 3个月后4例患者全部PR 分析时2例PD停药 (8和15个月后);
另2例(腺癌)持续用药 吉非替尼耐受性良好,Cappuzzo F et al;
BJC 2003,2021/3/22,28,TKI在治疗脑转移中的应用,吉非替尼治疗14例脑转移 (A,Hotta K et al;
2004,2021/3/22,29,TKI在治疗脑转移中的应用,吉非替尼治疗57例脑转移 (B,All population (n=57 。

14、) PR: 33.3% Median duration: 8.7 M DCR: 63.3% PFS: 5.0 M MST: 9.9 M No statistically significant correlation between RR and gender, smoking, age, PS, no. of pre-chemo and metastases Multivariate survival analysis: histology and PS were independent prognostic factors PFS/MST longer in RR than SD (p=0 。

15、.022;
p=0.008,Intracranial Lesion (ICL) (n=21) RR: 50% DCR: 90.5% Extracranial lesion (ECL) (n=16) RR: 56.3% DCR: 85.7,Chiu CH et al;
2004,2021/3/22,30,TKI在治疗脑转移中的应用,吉非替尼治疗8例中国脑转移,Result CR: 5 Cases PR: 2 Cases Survival 12 Months: 5 Survival 512 Month: 2,王思愚等;
2004,2021/3/22,31,TKI在治疗脑转移中的应用,吉非替尼治疗非 。

16、小细胞肺癌脑转移的初步结果,王燕, 王颖, 王彬等 中国肺癌杂志, 2006, 9 (5): 447-451,2021/3/22,32,TKI在治疗脑转移中的应用,18例吉非替尼的脑转移患者疗效与生存结果,王燕等, 2006,5例III期患者中4例手术治疗, 其中3例行术后辅助化疗, 2例行胸部放疗 8例为同时发生的脑转移(诊断NSCLC的1个月内发现的脑转移定义为同时发生) 另10例患者从诊断NSCLC到发生脑转移中位时间5.5个月 (2-43月,2021/3/22,33,TKI在治疗脑转移中的应用,18例吉非替尼的脑转移患者的疗效,2例一线治疗患者疗效均已PR, 已分别治疗3个月和4个月。

17、1例鳞癌患者最好疗效为PR但14月后因PD而死啊王 未观察到疗效与性别, 年龄, 病理类型, 分期, 吸烟, 是否做过脑部放疗, 既往化疗方案数目等临床特点有关,王燕等, 2006,2021/3/22,34,TKI在治疗脑转移中的应用,18例吉非替尼的脑转移患者的生存状况,王燕等, 2006,2021/3/22,35,TKI在治疗脑转移中的应用,18例吉非替尼的脑转移患者,结果分析 高选择靶向人群？ 既往化疗次数？ 2个以上为一半, 另一半为一线或二线治疗 回顾性分析, 样本量小 结论 吉非替尼对脑转移的控制不差于WBRT, 但需要进一步随机临床研究证实,王燕等, 2006,2021/3/22 。

18、,36,TKI在治疗脑转移中的应用,目的：观察吉非替尼+WBRT治疗NSCLC脑转移的疗效 材料和方法： 2005年10月到2007年1月 ， 21例初治的非小细胞肺癌伴脑转移者进入本研究 。
全脑放疗 40Gy/20次 ， 吉非替尼 250mg,口服 1次/天 。
结果： ORR为81% ， DCR为95% ， mPFS 10个月 ，mOS 13个月 ， 86%患者有皮疹 ， 43%有腹泻 ， 15%患者出现III级腹泻 。
结论：研究提示吉非替尼+WBRT有较好耐受性和好的初步疗效,吉非替尼联合全脑放疗治疗NSCLC脑转移,Shenglin Ma. et al. Lung Cancer 2009 65 198-203,202 。

来源：(未知)

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标题：TKI|TKI在治疗脑转移中的应用课件( 二 )