1、罗红霉素结晶粒度的研究摘 要：简要介绍了罗红霉素生产过程中的工艺改进 ， 通过对加水速度、温度、搅拌速度的控制 ， 产品的结晶粒度、质量、收率都有了明显的提高 。
关键词：罗红霉素结晶粒度 温度 搅拌速度 纯度 罗红霉素是大环内脂类药物中比较理想的品种 ， 是红霉素经C位改造而成的一种衍生物 ，罗红霉素对金黄葡萄球菌 ， 表皮葡萄球菌 ， 肺炎链球菌 ， 肠球菌 ， 厌氧菌 ， 肺炎支原体 ， 衣原体 ， 淋球菌 ， 都有抗菌作用 ， 80年代初法国Rouset-Uclaf公司开发成功 ， 1987年首先在法国上市 ， 罗红霉素是大环内脂类比较理想的品种 ， 迄今已在包括我国在内的世界90多个国家和地区得到了广泛的应用 。
目前国内的工艺通过在溶剂中加水 ， 析 。

2、出罗红霉素成品 ， 性状为不定形物 ， 颗粒不均匀 ， 主粒度为160um左右 。
本工艺通过改进将结晶粒度控制在300um左右 。
一、生产操作 在1500L反应釜中投入溶剂500L、缩合反应液300Kg 。
用醋酸调PH值到6 ， 加入2Kg活性炭 。
开蒸汽开始升温 ， 回流30min当物料完全溶解后（调清）趁热压滤 。
滤液转入1500L结晶釜中 ， 用碱液调PH到11 ， 降温30min后 ， 保持30-40 ， 调节纯化水流量值为400-500 L/h缓慢滴加纯化水600Kg ， 调搅拌60转/分 。
二、结果和讨论 1.加水速度对结晶粒度的影响 由表中可以看出 ， 体系的加水速度对结晶粒度的影响 。
加水速度快有助于结晶粒度的提高 。
但加水速度太快 。

3、 ， 且超过500L/h后对结晶粒度的影响明显减少 。
2.搅拌速度对结晶粒度的影响 在生产过程中 ， 分别按照加水时 ， 搅拌定额在45分/转、50分/转、60分/转、80分/转进行实验 ， 其它实验条件不变 ， 发现随着搅拌速度的逐渐增加 ， 对罗红霉素结晶粒度有很大提高 ， 但搅拌速度过快 ， 且超过60转/分 ， 产品结晶粒度明显减小 。
3.加水过程中温度对结晶粒度的影响（见下表） 在生产过程中 ， 分别按照加水时 ， 温度定在26、30、35、40、45进行实验 ， 其它实验条件不变 ， 发现随着温度的逐渐增加 ， 对罗红霉素结晶粒度有很大提高 ， 同时有关物质（单杂）明显降低 ， 产品的一次合格率也大大提升 。
4.降温速度对结晶粒度的影响 在生产 。

【红霉素|罗红霉素结晶粒度的研究】4、过程中 ， 加完水 ， 需要对物料降温 ， 分别按照降温到10所需时间 ， 20min、30min、35min、40min、45min进行实验 ， 其它实验条件不变 ， 发现随着时间的逐渐增加 ， 结晶粒度逐渐减小 ， 所以保温完毕后快速降温 ， 有利于晶体的聚集 。
5.结晶粒度对成品纯度的影响 晶体粒度的改变和基本消除了结晶产品中的无定形物 ， 晶体粒度均一 ， 通过生产收集数据发现随着粒度逐渐增加 ， 对罗红霉素结纯度有很大提高 ， 粒度越大纯度越高 。
三、结论 罗红霉素在结晶生产中 ， 适当调节加水速度有利于粒度的成形；控制搅拌的速度有利于晶核的聚集；加水过程中的温度控制有利于养晶 ， 降低有关物质的含量；粒度越大 ， 罗红霉素含量越高 。
通过对加水速度、加水温度、搅拌速度的控制 ， 成品收率、质量由明显的提高 ， 产品的综合收率由原先的68%提高到72% ， 产品合格率达100% 。
参考文献 1郭志超 罗红霉素结晶工艺研究 天津大学 2013 .01. 2孟彩红 罗红霉素的合成方法研究 北京化工大学 2006.06.06. 作者简介：李伟博（1982.03） 男 ， 汉族 ， 山东东明人 ， 山东洪智生物科技有限公司工程师 ， 长期从事生产技术管理与药物中间体研发工作 。
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标题：红霉素|罗红霉素结晶粒度的研究