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【「流行性感冒」法匹拉韦研究新进展】

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才可新郭宏举，战略支援部队特色医学中心（原306医院），药剂科
医研部医学科普中心编辑
3月17日，国务院联防联控机制举行新闻发布会，介绍药物疫苗和检测试剂研发攻关最新情况。在治疗药物方面，科技部指出，磷酸氯喹、法匹拉韦、中医药、恢复期血浆、托珠单抗、干细胞和人工肝的临床应用，目前均已取得良好进展。其中，法匹拉韦已完成临床研究，显示出良好临床疗效，未发现明显不良反应。
鉴于法匹拉韦安全性好、疗效明确、药品可及，经过科研攻关组组织专家充分论证，已正式向医疗救治组推荐，建议尽快纳入诊疗方案。据日本厚生劳动大臣此前接受媒体采访说，该国已经储备的法匹拉韦，足够2000万人用于新冠肺炎治疗。

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法匹拉韦是什么药？
法匹拉韦（Favipiravir）是由日本福山化学株式会社研发的一种广谱抗病毒药物，这个药物于2014年在日本上市，主要用于成人甲型、乙型流感的治疗，特别是其他抗流感病毒药物治疗无效或效果不佳时使用。说起流感，大家都知道奥司他韦，但说起法匹拉韦，大家可能就不那么熟悉了，之所以不熟悉，是因为这个药物目前在国内还没有上市。临床研究显示法匹拉韦和奥司他韦具有相似疗效，与奥司他韦联合用药对流感病毒显示增效作用。
国内已完成的临床研究
深圳市第三人民医院开展的法匹拉韦联合干扰素治疗新冠肺炎有效性和安全性研究结果显示，在病毒核酸转阴方面，法匹拉韦治疗组治疗后患者病毒核酸转阴与对照组相比，转阴时间中位值明显缩短，分别为4天和11天，具有显著差异。在胸部影像学改善方面，与对照组相比，改善率分别为91.43％和62.22％。在治疗新冠肺炎的临床研究中，法匹拉韦未发现明显的不良反应。武汉大学中南医院牵头一项针对多中心临床研究也证实，法匹拉韦组第3天体温复常率为81.8% ，对照组只有29.5%；第6天咳嗽缓解率达93.2% ，对照组为 68.2% 。简而言之，也就说用了法匹拉韦4天就见效，而且改善率超过9成，可以说在新冠肺炎治疗上显示出不错的效果。
法匹拉韦的药理作用
除了在新冠肺炎治疗上显示出不错的效果外，法匹拉韦对多种RNA 病毒展现出良好的抗病毒作用，如沙粒病毒、布尼亚病毒、狂犬病毒、黄热病病毒、基孔肯雅病毒、诺如病毒、和肠病毒等。在 2014 年抗击埃博拉病毒疫情的战役中，法匹拉韦被紧急用来治疗埃博拉病毒并取得良好的效果。在体外抗流感病毒活性研究中，法匹拉韦不仅对季节性流感病毒有效，而且对猪源性流感病毒，以及高致病性禽流感的各种流感病毒均显示抗病毒活性，并且对现有的耐药株未显示明显的交叉耐药性。

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法匹拉韦的作用机制
法匹拉韦能够选择性抑制与流感病毒复制相关的RNA聚合酶，是迄今为止作用机制全新的抗病毒药物。法匹拉韦可被宿主细胞酶磷酸核糖基化生成具有生物活性的法匹拉韦呋喃核糖基-5'-三磷酸肌醇（法匹拉韦RTP），病毒ＲNA聚合酶错误的识别法匹拉韦RTP ，使法匹拉韦RTP插入到病毒RNA链或与病毒RNA聚合酶结构域结合，从而阻碍病毒RNA链的复制和转录.
法匹拉韦的不良反应
日本和国际多中心的Ⅲ期临试实验中，共有 501例患者参与评估，其中不良反应 100 例（19.96%）) 。主要不良反应为尿酸增高、腹泻、中性粒细胞减少、谷草转氨酶增加、谷丙转氨酶增加等。临床前毒理学仅在生殖毒性实验中发现雌性动物给予法匹拉韦导致初期胚胎死亡和胎儿致畸。因此，建议妊娠妇女和有可能妊娠的妇女原则上禁止使用法匹拉韦。