成为造物主:如何利用合成生物学的神力
陈闷雷|作者
李拓|编辑
果壳硬科技|策划
人类一度用“造物主”来形容塑造生命的大自然 , 但现在 , 随着一项新技术的发展 , 我们至少获得了这一角色的部分能力 。
这超能力是“中心法则”进一步延申的结果 。 它包括久负盛名且经过几十年进步的诺奖级生物技术的组合 , 比如基因测序和基因编辑技术 。 时至今日 , 人们用“合成生物学”概言之 。
实际上 , 如果以2000年作为合成生物学的元年 , 这个“不太新鲜”的概念也已走过了二十多个年头 。 过去 , 合成生物学的知名度并不算高 , 人们对它的关注也并不出圈 , 直到新冠疫情 。
有了新一代革命性的生物技术加持 , 我们得以在疫情期间加速开发出mRNA疫苗;并在相对宽松的监管下 , 医疗健康领域诸多前沿疗法如最近关注度极高的猪心移植手术 , 也得以付诸实践 。
在本文中 , 果壳硬科技将用五个章节 , 聚焦这一不可错过行业的大图景:
合成生物学是什么
合成生物学产业链
合成生物学应用领域
如何分析一家合成生物技术公司
未来风险管理
合成生物学是什么
我们当前所说的合成生物学(SyntheticBiology) , 具有多学科交叉的特征 , 涵盖了广泛多样的方法论 , 并没有严格的定义 。 但总的来说 , 合成生物学旨在以“工程科学”的理念研究生命 , 使人类通过工程方法设计、改造甚至直接创造有特定功能的生物系统[8] 。
“工程学本质”是合成生物学的最重要特征——在人工设计的指导下 , 采用正向工程学“自下而上”的原理 , 从系统表征自然界具有催化调控等功能的生物大分子 , 使其成为标准化“元件” , 到创建“模块”“线路”等全新生物部件与细胞“底盘” , 构建有各类用途的人造生命系统[1] 。 同时 , 这种“构建”目的性极强 , 要求“人类想要什么 , 合成生物就要生产什么” 。 中科院院士赵国屏解释称:“合成生物学最主要的任务 , 是要按人们的需求 , 设计出相应的‘产品’ 。 ”[2]
我们需要明确 , 合成生物学广泛的应用于医疗健康、农业、化工业等产业——但其本身是一种新兴的研究领域 , 严格来讲不是一种产业 。 本文将聚焦于合成生物技术在产业端的应用 , 不会过多涉足科研领域 , 也不会介绍太多技术细节 。
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一些合成生物学的应用范例图源丨头豹研究院[3]
合成生物学产品的基本制造步骤 , 可抽象概括为输入端前端后端三个环节 。 前端的底盘细胞(菌株)改造 , 这也是链条中最核心的部分;后端则为通过发酵过程实现生物生产 , 包括发酵、分离纯化、改性合成和产品开发应用等步骤;输入端则为人工菌体活动所需的各种原料 , 如葡萄糖等物质 。
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合成生物学产品的制造步骤 , 图源丨天风证券[4]
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合成生物学产业链
合成生物学涉及行业庞杂 , 技术与产业落地高度多元化 , 开发链条漫长 , 但总体来说可以大致分为上下游两个部分 。 上游为使能技术 , 包括DNA/RNA合成、测序与组学等;下游则是利用合成生物技术研发并提供各种服务或产品的公司 , 也就是真正的行业参与者 。
上游
不断涌现的颠覆性使能技术 , 特别是核心的新一代基因测序、基因编辑技术以及DNA合成技术 , 为行业带来了极为强大的研究与生产工具 , 以及成本端的大幅改善 , 这些都是合成生物学在近年高速发展的关键因素 。
使能技术:使能技术(EnablingTechnology)并无严格定义 , 其内涵受技术创新的目标决定 。 从技术创新链的角度 , 使能技术处于基础研究和产品研发之间 , 属于应用研究的范畴 , 其使命是通过使能技术的创新 , 来推动创新链下游的产品开发、产业化等环节的实现 。
首先是基因测序技术 。 如今的第二代基因测序法经过持续优化 , 效率已经大幅上升且成本快速降低(第三代技术不成熟 , 尚无法大规模应用) 。 McKinsey给出数据显示 , DNA测序成本正在以比摩尔定律更快速度下降:2003年 , 绘制人类基因图谱耗资近30亿美元;到了2019年 , 这一数字已经不足1000美元 , 且在未来十年甚至更短时间内有望进一步下降至100美元区间内[5] 。
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