『脂肪肝』让肝脏不“长肥”，深圳团队发现这种新代谢素 |深圳|药品|生物|

读创/深圳商报采访人员袁斯茹
随着生活方式的转变，我国非酒精性脂肪肝发展趋势日益加重。 “在健康状态下，肝脏对脂肪的合成和代谢是平衡的，而在肥胖、糖尿病等相关代谢综合征的影响下，这一平衡被打破，过多的脂肪累积在肝脏内，从而引发非酒精性脂肪肝。 ”近日，深圳先进院张键研究员告诉采访人员。
深圳先进院任培根团队与张键团队合作，发现了一种新的多肽类激素，在小鼠上的实验证明，可有效抑制肠道脂质吸收，并改善非酒精性脂肪肝，这为这一疾病的治疗提供了新的药物前体和理论依据。该研究成果于3月6日刊登于国际肝脏病顶级期刊《肝脏病杂志》（Journal of hepatology）。

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（图片来自网络）
阻止肝脏脂肪堆积
非酒精性脂肪肝主要是肝细胞中脂肪堆积异常造成。数据显示，国内约有近1/3的人群患有非酒精性脂肪肝。
相关论文第一作者博士研究生滕斌告诉采访人员，这种慢性疾病发展为具有肝硬化倾向的肝炎的比例很高，在一般患者中就可高达10-20% ，此外近年来在我国有明显的低龄化趋势。 “但目前社会对这一疾病的了解和重视程度不够。 ”滕斌说。
目前，针对非酒精性脂肪肝仍缺乏有效治疗药物，大多是通过缓解炎性的发生，减轻其它并发症状来降低肝脏的压力。深圳先进院团队则从非酒精性脂肪肝的发生机制着手，期望发展出治标治本的治疗方法，即阻止肝脏的脂肪堆积。
利用生物信息学手段结合生物学功能实验，经过近7年的研究探索，团队在人体内发现了一种新的肽类激素及其生物学功能，并将该激素命名为调节代谢的激素（简称“代谢素”）。

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【『脂肪肝』让肝脏不“长肥”，深圳团队发现这种新代谢素】
△相关研究示意图（深圳先进院供图）
人工代谢素可直接口服
“实验发现，代谢素能够与小肠上皮细胞表面的受体相互作用，一方面抑制小肠吸收脂质，另一方面在肝脏中阻止脂肪酸合成脂肪，从而显著改善了小鼠的肝细胞脂肪变性、非酒精性脂肪肝症状和胰岛素抵抗。 ”张键介绍道。
此外，团队通过实验验证，代谢素是在人体内天然存在的。 “尽管含量非常有限，其优势在于，如果使用人工合成的多肽—代谢素用于非酒精性脂肪肝治疗，人体不会排斥，且容易降解，不易在体内富集。 ”张键说。
值得一提的是，团队此次发现的代谢素，是从46个氨基酸长链中筛选出了关键有效的15个氨基酸组成， “相关制备工艺已有成熟应用，因此在此后的药物研发中节省了成本。 ”滕斌告诉采访人员。
据悉，合成代谢素可以采用口服的方式，小鼠服下后能有效抑制肝部脂肪堆积，此外，其体重也缓慢或不再增长， “至于是否有抑制肥胖的作用，还需后续实验来验证。 ”滕斌说。

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目前，相关药物前体已申请中国发明专利和PCT专利，并已进入欧洲、美国、日本和韩国实审。接下来，团队将继续在大动物，如非人灵长类动物上验证药物效果，进一步研究疾病发生机制。同时，还将扩大适应症范畴，研究代谢素对于脂肪代谢紊乱、糖代谢紊乱等相关疾病的治疗功效。