科研 | CLIN CANCER RES：来自超重或肥胖供体的FMT用于晚期胃食管癌恶病质患者( 二 )

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图2 粪便微生物群移植过程。结果
1 病人特征2016年8月至2019年1月， 24名患者被纳入研究，随机分配接受同种异体FMT（n=12）或自体FMT （n=12; 图3）。在12周的研究中， 1名患者因严重便秘而未进行FMT, 7名受试者因抗生素使用（n=3）、死亡（n=3）或停用2次化疗（n=1）而被新受试者取代。所有随机的患者，包括上述患者，都被纳入反应和生存的理解意向性分析（N=24）。表1列出了患者的人口统计和基线疾病特征。大多数患者为男性（92%为异体组， 67%为自体组），异体组的中位年龄为65岁（范围39-73岁），自体组的中位年龄为62岁（范围51-78岁）。所有患者均有转移性疾病（表1）。在异体组中， 2例胃癌患者（17%）vs 1例自体组患者（8%）， 3例异体组既往接受过胃食管癌相关手术患者（25%）vs 5例自体组（42%）， 3例异体组2级或3级吞咽困难患者（25%）vs 8例自体组（67%）， 8例异体组患者有两个或两个以上转移部位（67%）vs 5例自体组（42%）。从随机分组到FMT的中位时间，自体组为2天[四分位数范围（IQR）, 1-4] ，异体组为4天（IQR, 1-8）。 2（范围26-33）。

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图3. 登记流程图。表1 基线特征（n=24）

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2 FMT对恶病质结果的影响4周时，自体组[mean = 4.25; 95% confidence interval（CI）, 1.63–5.96]与同种异体组（mean = 4.71;95% CI, 2.03–6.47; P = 0.663）之间的饱腹程度（VAS问卷）无显著差异。与这一发现相一致的是，在基线和第4周之间，两组的热量摄入也没有明显的变化（补充表S2）。此外，两组间与恶病质相关的任何其他指标的变化均无统计学意义（补充表S3）。需要注意的是，与同种异体组相比，自体组患者在基线时有明显更高水平的吞咽困难（P=0.018），但饱腹感（P=0.557）不高（补充表S3）。3 FMT对化疗依从性和毒性的影响24例患者中有18例在没有剂量修改的情况下完成了卡培他滨-奥沙利铂（CAPOX）的前3个周期（完成率75%）。自体组和同种异体组完成率无差异（P=0.336）。 6例患者因≥2级神经病变（n=5）和≥3级恶心和/或呕吐（n=1）而未使用1剂或更多剂量的卡培他滨和/或奥沙利铂。自体组中有3例患者在研究结束前因疾病进展而死亡。两组间与CAPOX（恶心/呕吐、厌食、神经病变）相关的常见AEs发生率相似（补充表S4）。4 FMT对反应和存活的影响两组在CAPOX三个周期后均未出现完全应答。在异体组中， PR有7例（58%）， SD有3例（25%），疾病进展有2例（17%）。在自体组中， PR有4例（33%）， SD有1例（8%），疾病进展有7例（58%）。反应的探索性分析显示，异体组的DCR为83% ，而自体组为42% （P=0.035; 图4A）。同种异体组和自体组的中位OS分别为365天和227天（HR=0.38; 95% CI, 0.14-1.05; P=0.057; 图4B）。同种异体组中位PFS为204天，自体组中位PFS为93天（HR=0.50; 95% CI, 0.21-1.20; P=0.092; 图4C）。自体组12例患者中有3例（25%）在第一个化疗周期中需要使用抗生素，而异体组患者中没有一例在第一个化疗周期中使用抗生素。为了探讨抗生素对肿瘤结果的影响，我们通过忽略接受抗生素治疗的患者进行了敏感性分析；异体组患者（n=12）的DCR为83% ，自体FMT组（n=9）为56% ，异体组中位OS为365天，自体FMT组为158天（HR=0.29; 95% CI, 0.09-0.92; P=0.035），异体组中位PFS为204天，自体FMT组为89天（HR=0.52; 95% CI, 0.20-1.37; P=0.124）。