茅益民：非酒精性脂肪性肝炎新药探索性和确证性临床试验方案设计中需重点关注的问题( 二 ) 茅益民上海交通大学医学院附属仁济医院

尽管至今尚无食品药品监督管理局批准的药物专门用于NASH治疗，但针对脂肪沉积及代谢应激、抗氧化以及NASH炎症和损伤通路、肝纤维化和肠道等不同靶向的大量治疗NASH的新药处于不同的研发阶段，有的已步入临床研发阶段，正在开展不同期别的临床试验。制订科学、具有可操作性的临床试验方案，有助于科学、客观、公正地评价新药的有效性和安全性，对新药的成功研发具有重要意义。本文将重点讨论NASH新药探索性（Ⅱa期）和确证性临床试验（Ⅲ期）中方案设计的相关问题。

1 探索性和确证性临床试验与新药研发

不同于仿制药的研发，新药的研发过程通常是基于前期研究基础而逐步向后期研发推进的逻辑过程。了解不同阶段临床试验和新药研发的整体关系，对新药研发策略的决策和方案设计的制订，具有重要意义。

临床研发早期阶段的探索性临床试验的主要目的:(1)评估在目标NASH患者中的初步有效性，即概念验证性试验（Proof of Concept)；(2)开展药效/药代动力学研究（PD/PK）；(3)基于临床前和前期临床试验提供的依据，在NASH患者中进行最佳剂量、疗程或者合适治疗人群等的探索，为后续的临床试验（Ⅱb期）或确证性临床试验提供依据。通常，在创新药的研发过程中，探索性研究越充分，越能提供足够的信息，利于后续的研发决策和策略的正确制订。实践中，应综合考量研发效率、研发成本，根据每个新药的不同特点，基于不同的研究目的，开展一项或多项探索性试验。