茅益民：非酒精性脂肪性肝炎新药探索性和确证性临床试验方案设计中需重点关注的问题( 三 ) 茅益民上海交通大学医学院附属仁济医院

确证性临床试验是新药注册的关键临床试验。通常，在此阶段，合适的治疗人群、新药的最佳治疗剂量等已经过前期系列研究后确定，其主要目的是在目标NASH患者中确证新药的有效性和安全性，为注册上市提供依据。

2 探索性和确证性临床试验方案设计的方法学考虑

在某一特定临床试验的方案设计中，首先应考虑整体设计的方法学，如统计学的假设是什么、是否及如何随机、设计是开放的还是盲法、是否设置对照及如何选择对照、如何确定样本量、如何选择主要研究终点等。同时，设计方案时应关注伦理学问题，根据临床试验质量管理规范，伦理学和科学是2个重要的核心，保障受试者权益是需要考量的第一要素，高于对科学探索的需求。

探索性临床试验阶段，由于其主要目的是为后续研究提供依据，可以根据不同的探索目的设计方案，与确证性临床试验相比，探索性临床试验方案设计更为灵活，且开放性也更大。研究设计可以是随机开放的，也可以是双盲、安慰剂对照的设计；主要研究终点可以选择基于组织学的替代终点，也可以选择与NASH发病机制、新药作用机制相关的生物标记作为替代终点；样本量可大可小，以满足不同探索性临床试验的最低统计学要求。