同济团队发现cGAS酶有致癌风险 将助力开发新型抗肿瘤药物( 二 )
cGAS , 名为环鸟腺苷酸合成酶 , 是DNA识别受体 , 由美国著名华人学者陈志坚教授首次鉴定发现 , 在DNA识别和固有免疫领域具有里程碑意义 。 该合成酶能促进I型干扰素和免疫因子产生 。
细胞在正常生长代谢过程中 , 受各种内外因素影响 , DNA总会受到不同形式的损伤 。 而DNA双链断裂是众多DNA损伤形式中最为严重的一种 , 它不能被修复或被错误修复都将会导致基因组的不稳定性增加 , 进而诱发染色体的重排以及遗传信息的丢失 , 最终会使细胞进入凋亡、衰老甚至导致肿瘤的发生 。
科研人员合作研究发现 , cGAS在细胞发生DNA损伤时可转位入细胞核内 , 并被招募至DNA受损的位点 , 通过干扰PAPR1/Timeless复合体形成 , 抑制DNA双链断裂损伤修复 , 进而增加了基因组的不稳定性并最终增加了肿瘤生成风险 。 研究还发现 , cGAS对DNA修复的抑制作用是一条完全独立于其DNA识别功能的通路 。
“cGAS会抑制DNA修复、促进肿瘤形成 , 这是我们在国际上首次发现cGAS所具有的一个全新功能 。 ”戈宝学教授介绍 , 以往对cGAS的认识都是集中在固有免疫上 , 即cGAS作为一个DNA受体 , 能够对外界病原微生物以及人体细胞质内自身DNA进行识别 , 并激活免疫应答 , 对它的生理过程研究也只是在细胞质内 。 然而 , cGAS这一促癌功能是首次被发现 , 因此这一成果将把cGAS的功能研究推向一个崭新的领域 。
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