|生物类似药遭最强监管，超适应症用药违规，44个药首当其冲( 二 )

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从上述列表看，罗氏的“三驾马车”——美罗华、赫赛汀、安维汀，以及艾伯维的“药王”修美乐等都是布局重点。这些品种在临床上已经应用多年，临床疗效和市场规模都是有目共睹的。
如：赫赛汀（罗氏的曲妥珠单抗）自1998年获批上市以来，因彻底革新了HER2阳性乳腺癌患者而畅销多年， 2012年其全球年销售额突破了60亿美元，一度高达74亿美元。在中国，该产品2015年年销售20亿元。
“药王”修美乐（艾伯维的阿达木单抗）2002年获批以后，作为全球首个获批上市的全人源抗肿瘤坏死因子-α(TNF-α)单克隆抗体， 2012年至2019年连续8年蝉联全球药品销售榜榜首，年销售额接近200亿美元。
而全球专利陆续到期，生物类似药陆续上市后，这些王牌药市场已经在大幅下滑。罗氏2020年上半年显示，赫赛汀全球销售额降低28%；在欧洲失去专利保护后，修美乐2018年，在当地销售额下滑了31.1% 。
上述国产生物类似药相继获批，也将对这些王牌药的中国市场形成进一步冲击。
门槛抬高
CDE加强对适应症外推的规范
相比于国产生物类似物更加低廉的价格，临床专家更关注其安全有效性。
就在6月份，中国临床药学专家联合发布了《抗肿瘤生物类似药治疗药物监测药学专家共识》提出，从临床治疗的安全有效性上看，国产生物类似药还不能与原研药相提并论。

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图/ 视觉中国
生物制品与小分子化药不同，其结构和工艺更加复杂，研发、生产、质量控制的难度都更大。而且因为是由活生物体生产还有微小异质性，即使同批次也可能存在差异。这也决定了这类药品很难做到“100%完全复制” 。在此基础上，临床替代也就更难。
特别是抗肿瘤药，临床专家认为，尽管研发阶段也有对比试验，但是，临床用药过程中，生物制剂药理更复杂，实际上还存在未知不确定性。因此，适应症外推必须具有充分的证据支持，规范的监测，以减少生物类似药在临床应用中的潜在风险。
在一定程度上适应症数量决定了市场的规模。 2018年销售额205亿美元的“药王”修美乐全球有17个适应症；有望冲击药王宝座的K药（PD-1）有覆盖14个癌种的21个适应症，行业预计销售额到2025年将达到222亿美元。
而另据业内人士接受媒体采访所说，在合理用药监管不严的时代，部分药品超适应症用药的收入，甚至可以达到总收入的40% 。
在此基础上，适应症外推也对生物类似开发成本降低和提高药物可及性有重要意义。因此， CDE对于适应症外推也并没有一刀切全部禁止，更多强调针对不同产品结构和功能的复杂程度，以及适应症间的潜在差别等，提出了不同程度的要求。