阴性|三连击！复旦肿瘤医院多项成果攻坚“最难治”乳腺癌肿瘤|研究|治

日前，从复旦大学附属肿瘤医院传来消息，该院乳腺外科于近期连续获得三项研究突破：绘制最大规模的中国人群乳腺癌基因突变图谱，探索国人乳腺癌精准治疗靶点并在临床上成功应用；
在有“最难治”乳腺癌之称的三阴性乳腺癌研究领域，继续完善“复旦分型”研究体系，首次提出基于代谢特征的治疗策略；
鉴定中国患者特异的胚系基因变异，证实国人三阴性乳腺癌特异性治疗靶点的存在。
近日，该院系列研究先后在国际权威期刊《细胞代谢》《自然通讯》和美国《国家癌症研究所杂志》发表。
01
绘制最大规模的中国人群乳腺癌基因突变图谱
作为我国女性发病率最高的恶性肿瘤，乳腺癌堪称‘红颜杀手’ 。
在上海等大城市中，乳腺癌已经连续20余年位居女性恶性肿瘤前列。
复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科/精准肿瘤中心主任邵志敏教授表示， “相比于欧美发达国家，国人乳腺癌的5年生存率仍然有不小差距。导致这一差异的主要原因之一在于国人乳腺癌发病特征较为特殊。例如国人乳腺癌患者发病年龄有45至55岁、70至74岁两个高峰，且多数患者发生在绝经前。这些差异提示我们需要探索更适合国人乳腺癌的精准方案” 。
基因突变图谱是乳腺癌精准治疗最基础“参考索引” 。
邵志敏教授团队提出设想，能否从基因层面分析，揭示国人乳腺癌的独有特征？
为突破这一“瓶颈” ，邵志敏团队筛选了484个与乳腺癌个性化治疗方案高度相关的基因，几乎覆盖所有国内外已经公布过的乳腺癌突变基因，形成了乳腺癌多基因精准检测“目录” 。
2018年4月至2019年4月期间，研究团队根据多基因精准检测“目录” ，收集了1134例配对的乳腺癌标本和外周血标本，并统计所有乳腺癌患者的基本临床病理信息，全面分析乳腺癌队列的基因组数据，绘制出国内首个千人乳腺癌基因变异图谱。
这也是目前最大规模的单中心中国人群乳腺癌基因突变图谱。
研究进一步发现，跟国外乳腺癌人群的突变数据库进行对比，中外乳腺癌突变谱之间的差异主要集中在HR阳性/HER2阴性型，而在HR阳性/HER2阳性型， HR阴性/HER2阳性型和三阴性型中，并无明显差异。
该项成果于11日在国际著名学术期刊《自然通讯》发表，这也是首次系统性揭示了中国人群乳腺癌的基因突变特征。
02
完善“复旦分型”体系，揭示“最难治”乳腺癌新靶点
三阴性乳腺癌作为乳腺癌的其中一种亚型，约占总体乳腺癌人群的15% ，其雌激素受体、孕激素受体以及人表皮生长因子受体2表达均为阴性。
【阴性|三连击！复旦肿瘤医院多项成果攻坚“最难治”乳腺癌】由于恶性程度高，容易出现内脏转移，复发风险大，预后较差，且既往缺乏有效的专项治疗策略，素有“最难治”乳腺癌之称。
2019年，邵志敏教授领衔的专家团队，绘制出全球最大的三阴性乳腺癌队列多组学图谱。
根据三阴性乳腺癌不同基因特征，在国际上首次提出‘复旦分型’标准，将三阴性乳腺癌分为了4个不同的亚型：免疫调节型、腔面雄激素受体型、基底样免疫抑制型、间质型。
在该项研究的基础上，邵志敏教授团队开展了一项名为“FUTURE（未来）”的“伞形”临床研究，通过“复旦分型”的精准分类，为患者“有的放矢”地选用合适的治疗方案。
基于三阴性乳腺癌是一种混合类型的乳腺癌亚型，邵志敏团队进一步思考，可否从肿瘤代谢的角度进行研究，或将有利于发现更多三阴性乳腺癌病人的特异靶点，进而优化针对三阴性乳腺癌的精准治疗策略。
研究团队根据前期绘制的三阴性乳腺癌多组学图谱，从代谢通路的角度进行切入，通过大量数据的比对分析，发现三阴性乳腺癌的代谢特征在不同样本中的确存在着较大差异。