心血管时间|逆转斑块+抗炎，ASCVD 不可忽视的两大治疗手段！

非罪犯冠脉斑块是 ACS 患者发生心血管事件的重要原因，稳定逆转斑块和 LDL-C 有怎样的关系， PCSK9 抑制剂又能起到怎样的作用？
炎症是 ASCVD 发生的重要机制之一，抗炎治疗的正确干预靶点应该如何选择，抗炎治疗的药物至今又有哪些突破？
本期「匠星云学院」，邀请到了哈尔滨医科大学附属第二医院心血管内科候静波教授和华中科技大学附属协和医院心内科程翔教授。候静波教授从介入术后的冠脉斑块说起，阐述了 ACS 患者全程优化降脂策略，程翔教授则分享了 ASCVD 的最新抗炎治疗进展。
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专家介绍

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候静波教授
医学博士，博士后，主任医师
哈医大二院心内科副主任
教育部心肌缺血重点实验室副主任
龙江学者特聘教授
中国医师学会心血管分会委员及血栓学组委员
黑龙江省医学会心血管专业委员会副主任委员
黑龙江省心脏学会副会长FACC,FSCAI等
《JACC杂志中文版》编委《EHJCI》中文版编委
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程翔教授
二级教授/主任医师，博士生导师
华中科技大学附属协和医院心内科主任、心研所副所长
教育部长江学者特聘教授（2017）
国家杰出青年基金获得者（2015）
《临床心血管病杂志》常务副主编
《Circulation（中文版）》编委
《Nature Reviews Cardiology（中文版）》编委
中华医学会心血管病学分会青委会副主委
中国医师协会心血管内科医师分会委员
美国心脏病学会Fellow (FACC)
2018 年美国心脏病学会/心脏协会（ AHA/ACC ）指南提出，近期发生 ACS 的患者通常为极高风险 ASCVD 患者，再发事件率非常高，其原因来自于冠状动脉的非罪犯斑块。非罪犯冠脉斑块也是介入术后发生血管事件的主要原因之一，其中 ACS 患者介入术后约 50% 心血管事件与之相关。
想要稳定逆转斑块，既要减小体积，又要增强稳定性。斑块的稳定性主要和富含脂质的坏死核心、薄纤维帽、活动性炎症三大病理特征相关。 LDL-C 是稳定逆转斑块的关键要素。
随着 LDL-C 水平降低，会对三大病理特征产生怎样的影响，斑块体积和心血管风险又有怎样的变化？
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随着认识的加深和研究的进展， LDL-C 的目标值逐步降低。最新指南对极高危 ASCVD 患者的 LDL-C 目标值，推荐较基线降低 ≥ 50% 或小于 55 mg/dL ，也对降脂治疗提出了新的要求，以 PCSK9 抑制剂为基础的治疗方案也逐渐走向 I 类推荐。 PCSK9 抑制剂单药可降低 LDL-C 水平 60% ，联合高强度他汀可降低 75% ，进一步联合依折麦布可降低 85% 。
依洛尤单抗作为 PCSK9 抑制剂的代表性药物，降低 LDL-C 的达标率如何，尤其是对于ACS患者，斑块究竟能否得到逆转，其安全性、耐受性、持续性又有怎样的表现？
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炎症是 ASCVD 发生的重要机制之一，目前认为 CRP 是反映动脉粥样硬化进展的主要炎症标志物。 ASCVD 患者存在炎症的残余风险，即患者 LDL-C 虽然达标，但 CRP 仍大于 2 mg/mL 。这部分具有残余炎症风险的患者，心血管事件发生风险显著增高，因此需要进一步抗炎治疗进行干预。
炎症反应存在复杂调控网络，找到正确靶点是抗炎治疗成功的关键。动脉粥样硬化存在 IL-1β → IL-6 → CRP 的先天免疫应答轴。 CRP 可有效预测心血管事件风险，却与冠心病没有因果关系， IL-6 和冠心病存在因果关系，却非最上游信号，单抗治疗还会增加 LDL-C 水平和感染风险，都不是理想的抗炎治疗靶点。分页标题
而作为最终干预靶点的聚焦者， IL-1β 具有怎样的特点，它可以通过哪些机制促进动脉粥样硬化？
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CANTOS 与 CIRT 两项多中心大规模 RCT 研究证实了抗炎治疗针对的靶点，应为炎症小体/IL-1β/IL-6/CRP 炎症轴。
针对此炎症轴，目前已有很多种潜在药物，如炎症小体特异性抑制剂、炎症小体非特异性抑制剂，他们分别有哪些药物，又分别对 CRP 指标、主要心血管不良事件风险、不稳定斑块体积等有怎样的影响？
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