医学界肿瘤频道|K药联合阿昔替尼可用于晚期肾细胞癌一线治疗；双靶点药物更适合乳腺癌新辅助治疗

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Lancet Oncol：K药联合阿昔替尼可作为晚期肾细胞癌的一线疗法
【医学界肿瘤频道|K药联合阿昔替尼可用于晚期肾细胞癌一线治疗；双靶点药物更适合乳腺癌新辅助治疗】JCO：双靶点药物更适合HER2阳性乳腺癌新辅助治疗
Ann Oncol：3个月的CAPOX可用于高危II期结肠癌辅助治疗
CCR：IRGPI是HNSCC可靠的生物标志物

1Lancet Oncol：K药联合阿昔替尼可作为晚期肾细胞癌的一线疗法日前， The Lancet Oncology在线发布随机、开放标签的临床Ⅲ期KEYNOTE-426研究结果证实，帕博利珠单抗（俗称“K药”）联合阿昔替尼用于晚期肾细胞癌患者，其疗效优于舒尼替尼。这些结果支持将帕博利珠单抗和阿昔替尼作为晚期肾细胞癌患者的一线疗法。

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该研究在16个国家共129个研究中心纳入861名年龄超过18周岁，先前未接受过治疗的晚期肾细胞癌患者。患者以1：1的比例随机分为静脉注射帕博利珠单抗（200mg ，每3周1次，共35个周期）+口服阿昔替尼（5mg ，每天2次）或口服舒尼替尼（50mg）单药治疗。
中位随访时间30.6个月后，帕博利珠单抗联合阿昔替尼组中位总生存期未达到，舒尼替尼组中位总生存期（OS）为35.7个月（95%CI 33.3–未达到）， HR=0.68；两组中位无进展生存期（PFS）分别为15.4个月（12.7-18.9）vs.11.1个月（9.1-12.5）， HR=0.71 。
3级以上治疗相关不良事件为高血压、丙氨酸转氨酶增加和腹泻。没有与治疗相关的死亡事件。
2JCO：双靶点药物更适合HER2阳性乳腺癌新辅助治疗近期， Journal of Clinical Oncology在线发布一项研究表明，双靶点HER2靶向药物在乳腺癌新辅助化疗中的疗效显著优于单靶点药物，这一发现可能为HER2阳性乳腺癌的治疗策略提供帮助。

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该研究纳入305例II期和III期HER2阳性未经治的乳腺癌患者，将其随机分为三组：

紫杉醇联合曲妥珠单抗加拉帕替尼（THL）治疗组；
紫杉醇联合曲妥珠单抗（TH）治疗组；
紫杉醇联合拉帕替尼（TL）治疗组。

经过7年以上的随访，该研究发现THL组的无复发生存（RFS）率和OS率明显优于TH组， RFS的HR为0.32（95%CI 0.14-0.7）， OS的HR为0.34（95%CI 0.12-0.94），与TL无差异。
该研究还对264份预处理样品进行了mRNA测序。在688个基因特征表达中， 215个与病理完全缓解（pCR）率有显著关联， 45个与RFS有显著关联，只有22个基因同时与pCR和RFS有显著关联。有8个免疫特征与高pCR率和较好的RFS显著相关。在术后仍带癌患者中，免疫球蛋白G信号是独立的、良好的预后因素，而HER2的信号则与更高的pCR相关，显示RFS更短。
这一结果表明，无论是对于乳腺癌患者总群体还是术后带癌患者，双靶HER2靶向药物在乳腺癌新辅助化疗中的疗效都显著优于单靶点药物。
3Ann Oncol：3个月的CAPOX可用于高危II期结肠癌辅助治疗日前， Annals of Oncology在线发布一项开放标签、多中心、随机的临床Ⅲ期研究证实， 3个月疗程的卡培他滨联合奥沙利铂（CAPOX）可作为高危II期结肠癌患者的辅助化疗方案。

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525名高危Ⅱ期结肠癌患者随机分配至3个月或6个月基于奥沙利铂辅助化疗组。化疗方案为氟尿嘧啶、亚叶酸钙和奥沙利铂(mFOLFOX6)或卡培他滨联合奥沙利铂(CAPOX) 。分页标题
结果显示，在mFOLFOX6化疗方案患者中， 3个月化疗组中患者的3年无病生存率为88.2% ， 6个月化疗组为87.9%（HR=1.12；95%CI 0.67–1.87）。
使用CAPOX化疗方案患者中， 3个月化疗组中3年无病生存率为88.2% ， 6个月化疗组为88.4%(HR=1.13；95%CI 0.65–1.96) 。
mFOLFOX6化疗方案患者中， 3个月化疗组停药率为10% ， 6个月为31% 。 CAPOX化疗方案中， 3个月化疗组停药率为15% ， 6个月为35% 。
3个月化疗组中≥2级周围神经病变发生率显著低于6个月。
该研究结果表明， 3个月疗程的卡培他滨联合奥沙利铂可作为高危II期结肠癌患者的辅助化疗方案。
4CCR：IRGPI是HNSCC可靠的生物标志物日前，中山大学附属肿瘤医院周冠群教授团队在Clinical Cancer Research上发布一项研究证实，基于SFRP4、CPXM1和COL5A1基因的免疫相关基因预后指数（IRGPI）是区分头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者预后和免疫疗法获益的有前景的生物标志物。

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通过癌症基因组图谱（TCGA）HNSCC免疫数据集和GEO数据集，研究人员构建了基于SFRP4、CPXM1和COL5A1基因的IRGPI 。随后，研究人员分析了IRGPI与免疫检查点抑制剂（ICI）治疗后的获益以及免疫特征进行了分析。
结果发现，相比于IRGPI评分低的患者，高IRGPI患者OS显著延长。此外， IRGPI评分较高与DNA修复相关通路， TP53低突变率， CD8 T细胞、CD4 T细胞和M1巨噬细胞高浸润，主动免疫和侵袭性表型较少有关，并且可获益于ICI疗法。
而IRGPI评分较低与肿瘤和转移相关通路， TP53和PIK3CA高突变率， B细胞、M0巨噬细胞和M2巨噬细胞高浸润，免疫抑制和更具侵袭性表型有关，且从ICI疗法获益较少。
这一结果表明， IRGPI是区分HNSCC患者预后、分子和免疫特征以及免疫疗法获益的有前景的生物标志物。
参考文献：1.Powles T,Plimack ER,Soulières D,et al:Pembrolizumab plus axitinib versus sunitinib monotherapy as first-line treatment of advanced renal cell carcinoma(KEYNOTE-426):extended follow-up from a randomised,open-label,phase 3 trial.The Lancet Oncology
2.Fernandez-Martinez A,Krop IE,Hillman DW,et al:Survival,Pathologic Response,and Genomics in CALGB 40601(Alliance),a Neoadjuvant Phase III Trial of Paclitaxel-Trastuzumab With or Without Lapatinib in HER2-Positive Breast Cancer.Journal of Clinical Oncology 0:JCO.20.01276,
3.Yamazaki K,Yamanaka T,Shiozawa M,et al:Oxaliplatin-Based Adjuvant Chemotherapy Duration(3 vs.6 Months)for High-Risk Stage II Colon Cancer:The Randomized Phase 3 ACHIEVE-2 Trial.Annals of Oncology
4.An immune-related gene prognostic index for head and neck squamous cell carcinoma.DOI:10.1158/1078-0432.CCR-20-2166
5.Tony Mok,Solange Peters,D.RossCamidge,et al.Outcomes According to ALK Status Determined by Central IHC or FISH in Patients with ALK-Positive NSCLC Enrolled in the Phase III ALEX Study.JTO.Available online 24 October 2020.
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本文首发：医学界肿瘤频道责任编辑：Sharon 版权申明本文原创如需转载请联系授权 - End -