小番健康|乙肝在研新药全球进展，IIb期2毫克，3/4表面抗原血清转化

目前，推荐的治疗慢性乙肝病毒（HBV）感染方法只能实现病毒抑制，而很少有乙肝表面抗原（HBsAg）丢失。全球科研人员都已确立的主流观点，即慢性乙肝治疗的最终重点是结合乙肝表面抗原丢失、抑制新的肝细胞感染、消除共价闭合环状DNA（cccDNA）池和恢复免疫功能来实现病毒控制。

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乙肝在研新药全球进展， IIb期2毫克， 3/4表面抗原血清转化
全球研究人员指出，新型核苷酸类似物（NAs）正在开发中，旨在提高现有NAs的疗效。例如，贝西福韦和替诺福韦的前药包括替诺福韦环酸替诺福韦、替诺福韦二吡呋酯、元卡韦目前正在研究中，它们都属于直接作用抗病毒药物。然而，最理想的策略应该是针对乙肝病毒生命周期中的多个步骤，从而抑制病毒复制和抑制新的cccDNA形成。
到目前为止，乙肝病毒生命周期的几个步骤被认为是可能的靶点，并且已经被利用，例如乙肝病毒聚合酶抑制剂、进入受体或衣壳组装阻断剂，以及阻止cccDNA形成或抑制乙肝病毒DNA转录的分子。其中，一些目前处于药物开发的临床或临床前阶段就值得医药学界关注。在乙肝病毒附着或称为进入抑制剂方向，目前全球主要开发的药物有Bulevirtide（Myrcludex B）。

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它是一种合成脂肽（肉豆蔻酰化前S1肽），通过阻断乙肝病毒与NTCP受体的结合，进而抑制乙肝病毒进入人体肝细胞。该药最近研究进展是，已经应用于联合或不联合聚乙二醇干扰素α试验。在一项人体第2期b部分临床试验中（MYR203），有60名慢性乙肝合并丁肝病毒感染者参与到这种研究药物中来，他们被随机分为以下4个治疗组：
A组：Peg IFN-α每周1次（n=15）；B组：bulevirtide 2mg/D皮下注射+Peg IFN-αqw（n=15）；C组：白藜芦醇5 mg qd+Peg干扰素α（n=15）；D组：或Bulevertide 2mg qd（n=15）。所有均治疗48周。研究人员观察到， B组和C组分别有6名和2名实现乙肝表面抗原水平下降超过1 log10 。值得注意的是，在2毫克剂量bulevirtide+Peg-IFN-α治疗组中，有4/15（27%）检测不到乙肝表面抗原水平（表面抗原阴转）；

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有3/4的参与者出现乙肝表面抗原血清转化（不仅表面抗原阴转，还伴有乙肝表面抗体转阳）。负责研究药物Bulevirtide（Myrcludex B）的研究人员指出，一项新的慢性乙肝单一感染试验设计预计很快就会完成（这项试验编号：NCT02888106）。以上就是最新关于慢性乙肝新药全球研发进展之一，这种研究药物的靶点是， HBV附着/进入抑制剂方向。
除此之外，许多人还关心越来越多研究机构参与到慢性乙肝药物开发中，这些药物研发具体进入I期、II期或已有进入III期人体临床试验阶段。我们可以通过一张截至2020年10月1日的乙肝全球创新药研发进度略窥一二。其中， Drug Name是全球乙肝新药名称；Trial N指的是该药当前的临床试验编号以供查询；Phase指的是试验分期， Phase2就是已经进入第二期临床研究；Status ，指的是所处阶段的完成情况， Completed（已完成或完整的）、Not yet recruiting（尚未开始或尚未招募）、Recruiting（招募进行中）、Actinve ， not recruiting（暂不招募）。 Sponsor指的是研发该药的机构名称或资金赞助方。

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图表中共有6个不同靶点（作用乙肝病毒生命周期不同步骤）在研发中，有33项临床试验，处于第一期临床研究有7个，处于第二期临床研究有25个，处于第三期临床研究有1个（指Bulevirtide（Myrcludex B）， HBV/HDV）。图表还未完全归纳全球慢性乙肝在研乙肝进展，但总体上，全球在该领域药物开发是积极的，多数已进入人体第2期临床阶段（上图也包括国内药企研发新药）。分页标题

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【小番健康|乙肝在研新药全球进展，IIb期2毫克，3/4表面抗原血清转化】小番健康结语：以上图表和科学研究进展情况，来自希腊雅典和卡波迪斯特里安大学医学院医学部、希波克拉底综合医院、塞浦路斯尼科西亚大学恩戈米分校医学院基础与临床科学系研究人员提供，发表于《Journal of Clinical Medicine》杂志上（截至2020年10月1日部分研究药物）。 Bulevirtide（Myrcludex B）目前已在德国、法国、奥地利上市批准用于丁肝病毒感染治疗，该药目前即将进行慢性乙肝单一感染试验临床研究（2020年10月1日 Journal of Clinical Medicine）。