10、al. 2012 ASCO Abstract 7525,获得性耐药后再次EGFR-TKI治疗,73例获得性耐药患者 56例进展后再次EGFR-TKI治疗患者的OS长于17例未再次治疗患者 EGFR-TKI无治疗间期与获益间无相关性,Hata A, et al. 2012 ASCO Abstract 7528,PPS多变量分析 (成比例风险模型,延长NSCLC患者生存吉非替尼再挑战抑或进展后继续治疗,入组标准： 在2010年10月前诊断并在2002年7月后接受吉非替尼治疗的日本患者 体力状况(PS) 0-2分 吉非替尼治疗得到PR、CR或长期SD(6个月以上) 没有接受过根治性外科手术或放射治疗 。

11、 主要目的：评估治疗策略对总生存(OS)的影响,Namba Y, et al. 2012 ESMO, abstract 1253P,基线特征,Namba Y, et al. 2012 ESMO, abstract 1253P,再次挑战：OS,Namba Y, et al. 2012 ESMO, abstract 1253P,吉非替尼再次挑战OS的COX分析,Namba Y, et al. 2012 ESMO, abstract 1253P,问题三：获得性耐药患者的管理策略,晚期非小细胞肺癌EGFR-TKI临床失败模式与后续管理,研究人群,分组因素,疾病控制时间 Duration of dise 。

12、ase control 肿瘤负荷演变 靶病灶VDI (volume doubling time) 非靶病灶评分 (1-4分)：原有病灶、胸腔内新发、胸腔外新发、新发恶性胸水 ， 任一进展记为1分 临床症状6项 0分：无症状 1分：症状稳定 2分：任一症状恶化或新发,227例III/IV期NSCLC患者,Yang JJ,et al. Lung Cancer. 2013 Jan;
79(1):33-9,三种临床失败模式,Yang JJ,et al. Lung Cancer. 2013 Jan;
79(1):33-9,疾病控制3个月 与以往评估相比 ， 肿瘤负荷快速增加 症状评分达到2,疾病控制6个月 与以往评 。

13、估相比 ， 肿瘤负荷轻微增加 症状评分达到1,疾病控制3个月 孤立性颅外进展或颅内进展 症状评分达到1,不同失败模式的生存分析,Yang JJ,et al. Lung Cancer. 2013 Jan;
79(1):33-9,临床实践,Yang JJ,et al. Lung Cancer. 2013 Jan;
79(1):33-9,问题四：是否能够对于耐药后的患者采取个体化的治疗方案,EGFR TKI治疗肺癌的获得性耐药：获得组织是了解耐药的关键,Pao et al. 2005,骨病灶增大 ， 肺病灶增大,以往不可逆EGFR-TKI的研究,阿法替尼 + 西妥昔单抗：II期临床研究,Janjigian YY 。

14、, et al. ASCO 2011;
Abstract 7525,EGFR突变状态与MTD时的最佳疗效,确认的RR：40%；临床获益率：90,Janjigian YY, et al. ASCO 2011;
Abstract 7525,全新的抗EGFR T790M突变选择型的EGFR激酶抑制剂,Zhou WJ, et al. Nature 2009;
462:1070-1074,通过MET扩增引起的TKI耐药,Engelman et al. Science 2007;
316:1040,克服EGFR TKI耐药的治疗策略(进行中的研究,EGFR mut+ NSCLC,Resistance,EG 。

【EGFR|EGFR-TKI耐药后治疗策略课件】15、FR TKI,T790M MET amp HGF overexp Misc,New agents,Chemotherapy,EGFR TKI continuation + chemotherapy,获得性耐药的治疗策略,总结,几乎所有接受靶向治疗的患者都会因为耐药的出现而复发 耐药受到一系列不同的分子学机制调控 单个患者中会出现多重耐药机制 以耐药为靶点的联合治疗策略很有可能对治疗结局有最大的影响 目前工作的终点在于发现其他类型的耐药 ， 包括CNS的耐药机制,临床实践中的问题,建议靶向治疗失败的患者再次接受耐药肿瘤活检与参加临床研究 当出现机会时 ， 考虑对耐药部位给予较为激进的局部治疗 由于脑部和脑膜复发常见 ， 因此应监测CNS ， 尤其是EGFR基因突变阳性NSCLC患者 合适时在全身治疗方案中维持TKI,谢谢 。

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标题：EGFR|EGFR-TKI耐药后治疗策略课件( 二 )