『易坊知识库摘要_EGFR|EGFR-TKI耐药后治疗策略课件』2、1名EGFR M+ 获得性耐药患者准备参加MSKCC的临床试验,EGFR-TKI停药后的疾病“复燃,EGFR TKI,PD,获得性耐药,721 天 洗脱期,临床试验,mPFS 19个月,Chaft, et al. Clin Cancer Res 2011,相关因素: TTP短(P=0.00...

1、EGFR-TKI耐药后治疗策略,酪氨酸激酶：单药用于晚期治疗无法根治,重复活检：观察越多 ， 发现越多,Sequist et al. Sci Transl Med 2011, Adapted;
Sequist, ASCO 2012,TKI获得性耐药的临床定义,EGFR TKI单药的治疗 存在EGFR敏感突变 或客观临床获益 疾病进展(RECIST标准,Jackman DM et al;
J Clin Oncol. 2010;
28(2):357-60,问题一：基于影像学评估的RECIST标准是否适用于TKI的耐药？(Continuous treatment beyond progression,6 。

2、1名EGFR M+ 获得性耐药患者准备参加MSKCC的临床试验,EGFR-TKI停药后的疾病“复燃,EGFR TKI,PD,获得性耐药,721 天 洗脱期,临床试验,mPFS 19个月,Chaft, et al. Clin Cancer Res 2011,相关因素: TTP短(P=0.002), 胸膜转移(P=0.03), CNS转移 (P=0.01), 与T790M无关,仍有依赖TKI控制的肿瘤,获得性耐药的局部治疗：MSKCC经验,184颅外PD患者(7+年)中 ， 18例接受局部治疗 排除CNS PD 自局部治疗时间 中位TTP：10个月 中位至新的全身治疗时间：22个月 中位OS：41个月 。

3、,Yu HA, et al. 2012 ASCO Abstract 7527,局部消融联合持续TKI治疗单个病灶进展患者,来自科罗拉多大学的65例致癌基因驱动癌症 (EGFR突变或ALK阳性) 所有患者接受EGFR TKI或克唑替尼 PFS 1定义为进展4个部位 所有侵犯部位均给予局部消融治疗和持续TKI治疗 PFS 2定义为自局部治疗起至二次进展的时间,Weickhardt AJ,et al. JTO.2012 Dec;
7(12):1807-14,局部消融联合持续TKI治疗单个病灶进展患者,38例ALK+患者 ， 28例 (74%)进展 中位PFS1 = 9.0个月 27例EGFR突变患者 ， 23 。

4、例 (85%)进展 中位PFS1 = 13.8个月 所有患者中位PFS1 = 10.3个月 51个进展患者中 ， 25人适合局部治疗并继续原靶向治疗,Weickhardt AJ,et al. JTO.2012 Dec;
7(12):1807-14,接受局部消融治疗和持续TKI治疗患者的PFS,Weickhardt AJ,et al. JTO.2012 Dec;
7(12):1807-14,耐药后化疗+TKI和化疗的对比研究,EGFR突变状态： 70例(90%)患者突变：TKI中位治疗时间15个月 (范围4-51个月) 8例患者突变状态未知：TKI中位治疗时间11个月(范围5-16个月) 两组基线特征均 。

5、衡 ， 但联合治疗组有更多患者接受厄洛替尼作为初始TKI治疗,Goldberg SB et al. 2012 ASCO Abstract 7524,化疗 厄洛替尼治疗获得性耐药的患者,Goldberg SB et al. 2012 ASCO Abstract 7524,对EGFR-TKI存在获得性耐药 (Jackman标准) 的患者接受后续化疗或化疗+厄洛替尼治疗 化疗必须在EGFR-TKI停药的4周内启动 由独立评估者对治疗应答进行评估 ， 对评估者实施治疗方案盲法,Goldberg SB et al. 2012 ASCO Abstract 7524,治疗的最佳疗效,活化EGFR突变患者疾病进展后持 。

6、续易瑞沙治疗：日本研究,回顾性分析134例EGFR基因突变患者 外显子19缺失突变/L858R突变：71/63 易瑞沙起始治疗的中位PFS：9.5 (95%CI=7.9-11.1)个月 易瑞沙治疗PD后的中位生存时间14.3 (95%CI=11.7-16.9)个月 PD后中位易瑞沙治疗时间3.2个月,Asami K, et al. Lung Cancer 2013;
79:276-282,活化EGFR突变患者疾病进展后持续易瑞沙治疗：日本研究,由于许多因素对生存期都将产生影响 ， 因此采用Cox成比例风险模型对预后因素进行了多因素分析 ， 以评估与进展后生存最相关的因素 独立预后因素包括：良好的PS( 。

7、0-1)与更长时间的治疗 6例患者再次活检 ， 其中4例易瑞沙再次治疗后PFS9个月 ， 无继发EGFR T790M；另2例易瑞沙再次治疗后PFS9个月 ， 有继发EGFR T790M突变 从另2例PFS9个月的患者中提取脑脊液 ， 后续给予厄洛替尼并在2周内获得PR ， 没有检测到EGFR T790M突变,Asami K, et al. Lung Cancer 2013;
79:276-282,活化EGFR突变患者疾病进展后持续易瑞沙 vs. 换为化疗：日本回顾性研究,Nishie K, et al. J Thorac Oncol 2012;
7:1722-1727,Cox回归模型显示进展后是否持续EGFR-T 。

8、KI治疗与OS显著相关,活化EGFR突变患者疾病进展后持续易瑞沙 vs. 换为化疗：日本回顾性研究,Nishie K, et al. J Thorac Oncol 2012;
7:1722-1727,2013版NCCN英文版,正在进行的研究：IMPRESS：进展时化疗吉非替尼,问题二：耐药后的继续治疗 ， 应该使用哪种模式？(Rechallenge,无TKI的化疗可后续再次给予TKI治疗,Oxnard GR, et al;
Clin Cancer Res 2011;
17:5530-5537,根据来自上海市胸科医院的数据,评估吉非替尼治疗失败后使用厄洛替尼治疗的可行性,Song Z, et al.。

9、Chin Med J 2011;
124(15):2279-2283,吉非替尼治疗失败后两种模式的OS比较,Song Z, et al. Chin Med J 2011;
124(15):2279-2283,获得性耐药后再次EGFR-TKI治疗：DFCI/MGH经验,回顾性研究 ， 24例(9.5年)活化EGFR突变患者对吉非替尼(30%)或厄洛替尼(70%)治疗获得性耐药 RR 4%；SD 63%；中位无EGFR-TKI治疗间期5个月 (范围2-46 个月) 无EGFR-TKI间期越长 ， TTP获益越大 无EGFR-TKI治疗间期6个月 vs. 6个月： 4.4月 1.9月,Heon S, et。

来源：(未知)

【学习资料】网址：/a/2021/0321/0021737009.html

标题：EGFR|EGFR-TKI耐药后治疗策略课件