【EGFR|EGFR基因突变状态指导下的NSCLC治疗课件】1、EGFR基因突变状态指导下的NSCLC治疗,1,EGFR基因突变状态指导下 的NSCLC治疗,EGFR基因突变状态指导下的NSCLC治疗,2,尽管最初雄心勃勃 ，但吉非替尼在III期研究中没能显示获益,ISEL Lancet 366, 2005,需要合理选择患者的策略,V1532 J Clin Oncol 26, 2008,对于未经选择的NSCLC人群,由于ISEL的阴性结果 ， 在西方国家中吉非替尼未得到推荐作为二线治疗,即使在日本观察到不少吉非替尼治疗的良好缓解者 ， 但未显示与多西他赛的非劣效性,EGFR基因突变状态指导下的NSCLC治疗,3,Takano, J Clin Oncol 26, 2 。

2、008,对于不同的EGFR突变状态 ， EGFR-TKI的疗效存在着巨大差异,EGFR突变引发了一次重大变革,EGFR突变阴性,EGFR突变阳性,吉非替尼获得批准后 ， 日本每年有超过10000例患者获得了更长的生存期,EGFR基因突变状态指导下的NSCLC治疗,4,最初 ， 临床因素被用于选择吉非替尼治疗的合适人群,Mok, NEJM 2009,IPASS (IRESSA Pan Asia Study：易瑞沙泛亚洲研究,EGFR基因突变状态指导下的NSCLC治疗,5,吉非替尼治疗EGFR突变阴性 患者是无效的,IPASS揭示EGFR突变是最好的标记物,吉非替尼应该只用于EGFR突变的NSCLC患者,EG 。

3、FR基因突变状态指导下的NSCLC治疗,6,EGFR突变NSCLC的III期研究也获得成功,吉非替尼 卡铂/紫杉醇 ORR 74% 31% 中位PFS 10.8 m 5.4 m HR (95%CI) 0.30 (0.22-0.41) P值*0.001,Inoue, ASCO2011,NEJ002 Maemondo, N Engl J Med 2010,EGFR基因突变状态指导下的NSCLC治疗,7,关于生活质量和毒性 ， 吉非替尼也优于化疗,疼痛和呼吸困难 (体格检查分类,日常功能 (生活健康幸福分类,NEJ002研究的生活质量分析Yoshizawa, ESMO2010,在NEJ002研究中 ， 吉非 。

4、替尼组的严重毒性 ( 3度) 更少见(41% vs 72,考虑到大量获益 ， EGFR突变的NSCLC强烈推荐一线吉非替尼,EGFR基因突变状态指导下的NSCLC治疗,8,晚期NSCLC (非肿瘤急诊,应首先检测EGFR突变,突变阳性,突变阴性,突变未知,应选择吉非替尼 或化疗,PS 0-2,根据目前的日本指南,EGFR基因突变状态指导下的NSCLC治疗,9,2011 NCCN指南推荐所有NSCLC患者进行检测 中国版NCCN指南与美国版NCCN指南的区别： 除了腺癌、大细胞癌和未分类的NSCLC患者 ， 中国版NCCN 指南要求鳞癌也要进行EGFR突变检测,EGFR基因突变状态指导下的NSCLC治疗 。

5、,10,EGFR-TKI的风险-获益平衡相当重要,Mitsudomi, Cancer Sci, 2007,为了改善平衡 ， 必须进行EGFR突变检测,Poor PS,EGFR基因突变状态指导下的NSCLC治疗,11,由一些公司检测 ， 周期为1-2周 几乎100%的样本能得到“敏感”突变(外显子19缺失 ， G719S/C/A ， L858R)与“耐药”突变(T790M)的结果 国家健康保险承担检测费用 (200美元/1次) (患者只负担费用的0-30,在日本 ， EGFR突变检测已被公认为是常规实践,Data source: AZ Japan internal survey,2007,2011,所有NSCLC中 。

6、 ， EGFR检测的比例,EGFR基因突变状态指导下的NSCLC治疗,12,通常 ， 我们选择什么方法并没有关系 理想状态下 ， EGFR突变检测最好选择细胞学样本,Goto, ESMO2010, #382,Satouchi, ESMO2010, #385,突变检测的验证研究,细胞学样本,每种方法都 达到 100% 成功率,不同方法间观察到很小的差异,组织学样本,EGFR基因突变状态指导下的NSCLC治疗,13,能避免假阴性结果的理想EGFR检测步骤,诊断性样本 (如支气管冲洗 ，胸腔积液 ， 痰液等,样本送至实验室,因样本质量差而 无法评估 (1,EGFR未知”患者使用标准化疗 (强烈推荐再次进行EGFR检 。

7、测,EGFR 突变阴性,EGFR 突变阳性,已诊断的样本 (如手术标本、活检标本等,标准化疗,吉非替尼,EGFR基因突变状态指导下的NSCLC治疗,15,肿瘤组织目前最可靠的标本 - 外科手术标本 - 小活检标本 其它样本： 外周血（血浆、血清、循环肿瘤细胞） 细胞学 （胸水、痰液细胞学） 支气管刷检物,仍需进一步研究确定这些样本在临床实践及诊断中的应用,用于EGFR突变检测的标本,EGFR基因突变状态指导下的NSCLC治疗,16,对检测方法有相应要求 ， 组织标本及DNA质控尤其重要,标本因素对EGFR突变检测的影响 -组织标本种类,EGFR基因突变状态指导下的NSCLC治疗,17,Nature 。

8、 Review 2007, 7:169,NSCLC中EGFR酪氨酸激酶区突变种类,EGFR基因突变状态指导下的NSCLC治疗,18,标本采集及病理评估,DNA 抽提及质控,检测报告,EGFR突变检测,ARMS,测序法,其它方法,EGFR突变检测流程,EGFR基因突变状态指导下的NSCLC治疗,19,遗传异质性,对检测方法敏感度有较高要求,标本因素对EGFR突变检测的影响 -肿瘤组织特点,ME-PCR/ Sequencing,O,Transfer product /add reagent/ open tube,PCR: Real-timeDetection,PCR,Clean-up,Sequen 。

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标题：EGFR|EGFR基因突变状态指导下的NSCLC治疗课件