1、2021/3/23,1,细菌耐药机制及对策,目前抗生素应用现状,抗菌药物不合理使用导致耐药菌株产生,抗菌药物不合理使用导致耐药菌株产生 ， 导致恶性循环,随着耐药性不断产生和广泛传播 ， 医生很多时候被迫选择碳青霉烯类药物作为这类细菌感染的治疗选择,第三代头孢菌素大量使用势必导致产超广谱内酰胺酶(ESBL ， 特别是肠杆菌科)细菌的出现,最终 ， 不合理使用抗菌药物带来的后果形成恶性循环,马小军 。
中国医学论坛报 。
2011.4.14,Enterococcus faecium(屎肠球菌,Staphylococcus aureus(金黄色葡萄球菌,Klebsiella pneumoniae(肺炎克雷伯菌,Acine 。

2、tobacter baumannii(鲍曼不动杆菌,Pseudomonas aeruginosa(铜绿假单胞菌,Enterobacter species(肠杆菌,在全球范围内 ， “ESKAPE”耐药已成为导致患者发病及死亡的重要原因,合理使用抗菌药物势在必行,合理使用抗菌药物的重要性,抗菌药物使用不当 ， 不仅给患者带来痛苦 ， 而且还导致耐药菌增加如超级细菌的出现就与抗生素滥用确有一定因果关系 。
大量耐药菌的产生 ， 使难治性感染越来越多、治疗感染性疾病的费用也越来越高,合理用药的一般原则和个体化,5R原则：Right Drug to the Right Patient in the Right Dose。

3、by the Right Route at the Right Time（按正确的途径在恰当的时间对适当的病人按正确的剂量使用正确的药物,感染,药物选择,2021/3/23,9,细菌耐药性 抗菌药物的合理应用,2021/3/23,10,细菌耐药性 抗菌药物的合理应用,2021/3/23,11,细菌的耐药性,病原体或肿瘤细胞对反复应用的化学治疗药物敏感性降低或消失的现象,指对临床上使用的 三类或三类以上抗 菌药物同时呈现耐 药的细菌 。
MRSA、MRSE、VRE、产ESBL 细菌、铜绿假单胞菌、多重 耐药的结核分支杆菌、 耐碳青霉烯的肠杆菌科、 耐碳青霉烯的鲍曼等,对目前临床 应用的抗菌 药物均 。

4、耐药,细菌耐药机制,2021/3/23,13,2021/3/23,14,细菌生物被膜,生物被膜形成 的耐药机制,2021/3/23,16,细菌耐药的主要机制,2021/3/23,17,灭活酶产生（ 80,孔蛋白改变 ， 细胞壁/膜通透性改变（8,抗生素靶位点改变（12,灭活酶的产生,内酰胺酶 氨基糖苷类钝化酶（质粒介导）: 包括磷酸转移酶、乙酰转移酶和核苷转移酶 氯霉素乙酰转移酶 其它：磷霉素、红霉素乙酰化酶 林可霉素、克林霉素乙酰化酶,2021/3/23,18,内酰胺酶,2021/3/23,19,内酰胺酶 最常见的灭活酶,目前已发现300多种 新的种类不断出现 对-内酰胺抗生素造成威胁,2021 。

5、/3/23,21,临床关注的主要-内酰胺酶,超广谱-内酰胺酶 (ESBLs) 高产头孢菌素酶 (AmpC酶) 碳青霉烯类酶 (金属酶及2f组 -内酰胺酶,2021/3/23,22,是由G-杆菌的质粒介导的 ，-内酰胺基因编码的 。
可以通过质粒在G-细菌之间传播 。
同时因其质粒上常携带对其他抗生素的耐药基因 ， 很容易通过接合过程转移到其他菌株 ， 从而出现多重耐药株 。
作用机制：水解青霉素类、头孢菌素类的-内酰胺环,Sirot D. J Antimicrob Chemother 1995;
36:19,超广谱-内酰胺酶（ESBLs） extended-spectrum -lactamases,2021/3 。

6、/23,23,超广谱-内酰胺酶,主要由肺克及大肠杆菌产生 ， 发生率30%左右 。
高危因素：有创操作、之前使用3代头孢（发生率可达25%） 意义：感染了该菌株的患者死亡率明显高于未感染者,2021/3/23,24,产ESBLs菌株的耐药特点,细菌一旦产生此类酶 ， 临床上对所有青霉素类、头孢类（1-4代）和单酰胺类抗生素耐药 ， 而对碳青霉烯类和头霉烯类较为敏感（2001 ， NCCLS） 体外对酶抑制剂敏感 ， 但使用酶抑制剂复合药不一定有效,2021/3/23,25,对策,重在预防、及早治疗在头3天接受适当的治疗 ， 可提高生存率 无菌操作 ， 加强管路护理、隔离病人 合理应用抗生素 ， 减少3代头孢的使用 推荐药物：。

7、-内酰胺+ -内酰胺酶-类（如：特治星敏感率80%） 碳青霉烯类、头霉素类、第四代（？） 喹诺酮类,2021/3/23,26,AmpC（诱导酶） 特点（1,持续高产的类酶是G-杆菌产生的 ， 多由染色体介导 ， 由AmpC 基因编码 产生机制：在整个Amp耐药基因组中 ，AmpD突变 ， 形成稳定的去阻遏作用 ， 从而使AmpC基因自由表达 ， 成为持续高产AmpC酶,2021/3/23,27,AmpC 酶 特点（2,易发生产AmpC酶细菌感染的因素： 大量使用3代头孢菌素 长期住院 免疫抑制 高龄 使用导管装置,2021/3/23,28,多种细菌均可产生 ， 尤其是肠杆菌科 肠杆菌属（阴沟肠杆菌） 枸橼酸杆菌属（枸 。

8、橼酸杆菌) 沙雷氏菌属(粘质沙雷） 摩根摩根氏菌属（摩根摩根氏菌） 不动杆菌属,2021/3/23,30,重要性： 当使用第三代头孢菌素治疗这些细菌感染时 ， 可以选择其自发过度产生-内酰胺酶突变体的危险 ， 造成对全部-内酰胺类药物耐药 。

来源：(未知)

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标题：细菌|细菌耐药机制及对策