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肿瘤|肿瘤的精准医疗概念、技术和展望( 二 )


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虽然目前个性化或精准医疗的实践远落后于理论 , 但在医学界已创造了一种文化氛围或理念转变 , 即一种类型的药物适合于所有的病患(one sizefits all)的时代已经过去 , 没有什么治疗是常规的(there is nothing routine) 。
“精准医疗”这个概念事实上已经存在多年 , 而且很早就在中国的中医实践中体现 。
中医对同一个病症可以有多个不同的药方 , 因为要考虑到每一个病人的不同体质类型、心理特征和环境情况等 。
另外 , 中医将人区分为柴胡人、半夏人等 , 也是基于病人的基本体质 。
而如何应用现代科学技术来解释 。

11、中医这些个体化对症治疗的机制和基础 , 尤其在肿瘤精准医疗中的应用 , 则是一个非常有意义 , 也是极具挑战性的现代课题 。
1.2精准医疗的发展现代个体化医疗的时代始于21 世纪初 , 紧随当时人类基因组计划( human genome project ,HGP )的完成以及在 NatureScienee杂志上人类基因组信息的发表4,5。
此计划于1990年由美国能源部(DOE )和国家卫生研究院(NIH )启动 。
本文部分笔者所在的美国劳伦斯伯克利国家实验室(LBNL )是当时能源部进行人类基因组研究的主要基地之一 。
其中金健博士更是直接参与者 , 幵发了第一代DNA测序技术 。
英国、日本、法国、德国和中国等相继加入此 。

12、计划 , 于2003年成功完成了测定人类23对染色体的遗传图谱、物理图谱和约 30亿个碱基对的DNA序列的目标 , 被称之为生命科学的“登月计划” 。
当时号召来自各行各业的科学家和科技特长者参与此计划 , 包括遗传学家和分子生物学家 , 和来自化学、物理、工程、生物信息和伦理学的科学家通力合作 。
人类基因组计 划无疑是走向精准医疗的关键第一步 。
而今天的精准医疗的实现 , 也同样需要各类科学家和临床医生通力合作 , 应用和幵发新的理念 方法和技术 。
精准医疗适合医学各个学科 , 但基于种种原因 , 目前肿瘤学科是实施和加强精准医疗的最佳选择领域之一 。
本文主要围绕肿瘤 的精准医疗 , 对其概念、技术和未来进行综述 。
2肿瘤精准医疗的分子病理 。

13、基础癌症是当今危害人类健康的主要疾病 。
在中国 , 癌症发生率正处于快速上升期 , 癌症已成为第一死因 。
人类癌症与环境因素息 息相关 , 其通过基因组(genome )的异常改变而发生和演变 , 使细胞发生病理改变 , 导致肿瘤的无限生长和转移 。
越来越多的证据显示 , 癌症是一种复杂和多样性疾病 , 患者可能表现出类似的症状 , 并具有相同的病理改变 , 却可能由完全不同的基因变化而造成 。
正因为这样的异质性(heterogeneity )(图2 ) , 病理同类型癌症患者对目前可用药物的反应率差别很大 。
比如对传统的放疗和化疗 , 患者可能有数种截然不同的反应(图3) 。
总而言之 , 某一特定治疗往往只有一部分肿瘤患者有反应 , 而 问题的关键是我们 。

14、无法预知哪些患者会受益 。
因为无法在治疗前判断不同肿瘤个体对药物的敏感性和耐药性 , 许多患者往往遭受不必 要的和(或)损害性大(副作用)的治疗 。
由此肿瘤精准治疗的概念应运而生 。
图2乳腺癌的异质性Fig. 2 Heterogeneity of breast cancer应用 PAM50将258个乳腺癌人分为5个分子类型图 3 放疗和化疗的多样性反应 Fig. 3 Diverse responses to radiotherapyand chemotherapy可以说 , 目前肿瘤精准治疗的主要基础无疑是与肿瘤遗传相关的易感癌基因的发现和在分子水平对这些基因变化的检测 , 由此提供生物指标和信息 , 从而达到个体 。

15、化和预见性的治疗 。
这些基因包括癌基因(oncogenes)和抑癌基因(tumor suppressor genes ) , 而癌基因的激活和抑癌基因的失活是肿瘤发生的关键因素 。
目前发现的癌相关基因已超过400个 。
毛建华等也发现了数个癌相关基因和其功能 , 如 AURORA-A、FBXW7、HIPK2和PTEN 9 等 , 其中有的已经被应用于临床实践 , 如FBXW7 。
在肿瘤发生和发展的不同阶段 , 这些癌相关基因的突变(mutation )、扩增(amplification)和过度表达(overexpression )以及抑癌基因的缺失(loss)和低表达(low expression)等形式特征变化与肿瘤的发 。

16、生、演进和转移密切相关 。
每个肿瘤都与特定癌基因的突变和相关信号通路的异常相关联(图4) , 而这些信息是用来确定药物治疗靶点和干扰通路的基础 , 如同时应用IGF-1R和ALK抑制剂的联合靶向治疗 , 有效提高了对含有 ALK融合基因的肺癌治疗效果10 。


来源:(未知)

【学习资料】网址:/a/2021/0331/0021820011.html

标题:肿瘤|肿瘤的精准医疗概念、技术和展望( 二 )


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