近年来靶向治疗(targeted therapy )已经在很多医院开展 ， 多个靶向治疗癌症药物已经在美国和欧洲上市 ， 还有很多正处于临床试验阶段 。
而很多这种靶向治疗或药物都伴随有相应的分子生物学标志 ， 即伴随生物标志物(companion biomarker) ， 或相关配套诊断试验 ， 以确定病人对药物反应或发生副作用的可能性11】 。
图4 EGFR/RAS通路及其相应 。

17、的靶向抗癌药物Fig. 4 EGFR/RAS pathway andcorresp onding targeteda ntica ncer drugs目前支持个体化或精准医疗的理论和实践基础就是个体间在分子遗传上的差异 ， 后者被认为是人类疾病易感性和药物反应的决定性因素 。
早期的例子充分证明了遗传与肿瘤精准医疗的关系：靶向抗癌药物吉非替尼(Iressa )和厄洛替尼(Tarceva )最初上市时 ， 在肺癌患者中应用的药品副作用虽较化疗有很大提高 ， 但药效并不是非常显著 ， 仅仅作为肺癌治疗的二线药物 。
但其后发现在携带EGFR特定基因突变的肺癌患者中 ， 吉非替尼和厄洛替尼治疗效果优异 ， 现在已成为临床治疗这类患 。

18、者的一线标准治疗药物 。
这证明了肿瘤基因突变与药物和治疗反应的相关性 ， 而根据基因突变的信息和组合来决定患者的靶向治疗方案是精准医疗的大方向 。
近年来 ， 毛建华等研究结果也显示了肿瘤基因突变状态以及在靶向治疗上的成功应用 。
他们首先发现了FBXU7为P53依赖性肿瘤抑制基因 ， 而其功能意义在于与哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin ， mTOR )结合并使之降解 。
现有研究表明 ， mTOR在细胞的增殖、生长、分化和凋亡过程中起着中心调控点的作用 。
毛建华等I I发现FBXW7在多种人类肿瘤中发生突变和/或缺失 ， 并使肿瘤细胞系对雷帕霉素治疗特别敏感 。
正是利用此特性 ， 匹兹堡 。

19、大学肿瘤所的医生们应用雷帕霉素成功治疗了一位具FBXW7突变的肺癌患者13 。
此患者为EGFR和ALK野生型 ， 应用雷帕霉素前多种特异性疗法均无法阻止其肿瘤的进展 。
3精准医疗相关技术正如它的名称所示 ， 精准医疗需要精准的诊断工具和相应的标准 ， 例如遗传测试、鉴定与疾病相关的药物靶点（图4） ， 影像分析和选择合适的患者做临床试验 。
笔者认为所有能够满足临床上进行个体化治疗且提高疗效 ， 减少副作用的方法和技术都可以划为精准医疗的范畴 ， 因而适用于精准医疗的方法和技术并没有什么限定 。
从方法学上来讲可分为间接的和直接的两大类（图5） 。
间接方法是指由基因（生物标记）检测及诊断并通过统计/数学信息模型选择治疗方案 ， 生物大 。

20、数据和知识背景是此方法的奠基 。
目前处于大数据年代 ， 此方法也讨论的最多；直接方法是指将患者肿瘤细胞或组织通过2D细胞培养或 3D组织或类器官培养（ 3D orga noidculture ）或病人源性异种移植（ patie nt- derivedxe nograft ， PDX ）模型来进行抗癌药物的直接筛选从而选择最佳治疗方案 。
图5间接的和直接的适用于精准医疗的方法和技术Fig. 5 Direct and in directmethodologies and tech nologies for precision medicine近几年来循环肿瘤细胞（circulating tumor cell ，。

21、 CTCs）和游移 DNA （ cell-free DNA）的发现和应用为肿瘤无创诊断、精准治疗和实时疗效监控等方面提供了更便捷的途迳 。
目前仍然迫切需要研发可以被用来更好地预测癌症患者对药物反应（敏感性或抗药 性）的新方法和新技术 。
3.1生物大数据和信息库近年来肿瘤分子病理、基因检测等现代分子生物学领域的进展颇丰 ， 临床数据的采集和积累也突飞猛进 ， 但对这些数据的挖掘、评估、整合和应用还亟待加强 。
可喜的是生物信息技术方面突飞猛进的发展 ， 特别是在各种组学方面 ， 为我们提供了前所未有的机会去进行大数据处理来认识肿瘤的遗传特征和发病分子机理 ， 并对癌症的个体性预防或治疗带来准确且强大的指导 。
下面介绍两个具有 。

22、 重要意义的癌症基因组研究计划：1） 癌症基因组图谱（the cancer genome atlas ， TCGA ）项目 。
该项目于2006年启动 ， 任务是创制 33种不同癌症基因和分子变化的综合全景图 ， 以对癌症生物学、发病分子机理和治疗获得更好地了解 。
此“个癌症基因组计划10000 ”已宣告完成 。
在数据生成方面 ， 该项目已经取得无可争议的成功 。
2） 国际癌症基因组联盟（international cancer genomeconsortium ， ICGC ）计划 。

来源：(未知)

【学习资料】网址：/a/2021/0331/0021820011.html

标题：肿瘤|肿瘤的精准医疗概念、技术和展望( 三 )