1、第十章第十章 免疫毒理学免疫毒理学 1.免疫毒理学的发展及定义 早期的免疫损伤现象： 青霉素过敏、面包师疱疹 1977年：Vos将外源化学物对免疫系统损伤与毒理学联系 起 来 1984年： 国际化学品安全规划署 欧 共 体 委 员 会 免疫系统是毒性损 伤的靶的研讨 会 immunotoxicology 免疫毒理学：免疫毒理学：immunotoxicology 是应用毒理学与免疫学的理论及实验手段研究 外来化学物等有害因素对机体免疫系统结构和功能 的影响及其作用机制 ， 并评价这些有害因素的免疫 毒性和或针对其损害提供防治措施的科学 。
2.免疫毒理学的研究内容 免疫损伤及其机制 免疫损伤评价的方法 。

【毒理学|疫毒理学课件】2、学研究 免疫损伤的危险度评价 免疫系统 的组成 免疫器官：胸腺、骨髓、 脾、淋巴结、弥散的淋巴组织 免疫细胞：T细胞、B细胞、NK细胞 单核吞噬细胞 免疫分子：免疫球蛋白IgA,IgM,IgA,IgD,IgE 补体 细胞因子:IL-112,IFN-,TNF 1.免疫系统的组成和功能 免疫系统的功能免疫系统的功能 .识别并清除入侵 的病原体及毒素 .清除体内产生 的肿瘤细胞 维持内环 境的稳定 2.免疫损伤 免疫抑制(immunosuppression) 自身免疫(autoimmunity) 超敏反应(hypersensitivity) 1. 1.免疫抑制免疫抑制: : 主要表现：抗感染能力主要 。

3、表现：抗感染能力 肿瘤易感性肿瘤易感性 2.2.常见的免疫化合物常见的免疫化合物: : 多卤代芳烃、多环芳烃、药物、农药、多卤代芳烃、多环芳烃、药物、农药、 嗜好品等嗜好品等 直接作用直接作用： 损伤免疫细胞： 损伤骨髓干细胞 ， 使免疫细胞生成减少：苯可导致白 细胞减少 和种类平衡失调 损伤中枢和外周免疫器官的淋巴细胞：许多重金属可 直接损伤B细胞 ， 抑制体液免疫 干扰免疫应答过程： 影响细胞膜表面分子：（受体、酶、表面特征分子） 干扰细胞因子网络调空系统 间接作用： 影响神经内分泌系统 神经系统 内分泌系统 免疫系统 继发于其他靶器官的毒性继发于其他靶器官的毒性 代谢活化代谢活化 1.过敏反应的 。

4、类型: 速发型：致敏细胞释放血管活性物质 毛细血管通透 性改变 导致腺体分泌增强 哮喘、鼻炎 细胞毒型： IgG or IgM 带有相应抗原靶细胞 结合 ， 活化补体 ， 溶解细胞 贫血、血小板减少 免疫复合物 组织中沉淀 迟发型： 致敏TD细胞释放淋巴因子 单核巨噬细胞浸 慢性炎症 如：接触性皮炎 免疫复合型： 抗原 抗体 浸润、释放水解酶如：慢性肾小球肾炎 2.超敏反应的主要表现： 过敏性皮炎： “面包师疱疹” 职业性哮喘： 甲苯二异氰酸酯 3.超敏反应的机制 自身免疫反应是指机体对自身组织成分 或细胞抗原失去免疫耐受性 ， 导致自身抗体 产生 ， 对自身组织进行病理性免疫应答 ， 引 起组织结构的损伤 。
有明 。

5、显的遗倾向 。
自身免疫疾病 1.自身免疫的主要表现 外源化学物 自身免疫应答 遗传、营养 器官特异性疾病 胰岛素依赖性糖尿病 多发性硬化症 非器官特异性疾病 系统性红斑狼疮 类风湿性关节炎 是否针对某一器官 是是 否否 2.常见的外源化学物 药物：青霉素、本妥英、普鲁卡因 工业化学物：氯乙烯、石英 环境化学物：多氯联苯、多溴联苯、重金属 3.发生机制 化学毒物 使机体失去自身银免疫耐受 自身抗体或自身应答性TC 免疫复合物或免疫损伤 自身免疫性疾病 针对血细胞 溶血 抗自身甲状腺素受体 甲抗 抗肾小球基底 膜胶原抗体 肾小球肾炎 常见病 .自身隐蔽抗原的暴露、释放或改变自身抗原 。
如吸烟损伤毛 。

6、细血管的上皮细胞 ， 肺基地膜暴露 .病毒或细菌交叉抗原的存在 .影响机体的免疫调节 .其他因素（感染、遗传、膳食等） 检测方案原则:能全面反映化学毒物对免 疫系统的损伤 评价药物的免疫损伤包括 免疫抑制 过敏反应 自身免疫 免疫源性 不良免疫刺激 骨髓 抑制 免疫器官重量和 组织学改变 血清球蛋 白降低 感染反生 率增加 肿瘤发生 率增加 免疫功能检测 溶血空斑试验ELISAS试验 免疫原性： immunogenecity是指外源化学物引起免疫反映 的能力 。
免疫原性与分子量有关： 分子量 免疫原性 10,000 强 5,000-10,000 稍弱 1,000-5,000 难估计 1,000 半 。

7、抗原 超敏反应: 常用的方法有:被动皮肤过敏试验 主动皮肤过敏试验 主动全身过敏试验 被动皮肤过敏试验: 动物经皮肤接触化学物分离血清注射到同种动物体内 观察过敏情况注射同种化学物 、超敏反应没有很好的检测方法： ：豚鼠最大值试验 和Buecher试验（局部封闭涂皮法 ） 豚鼠最大值试验： 豚鼠颈背脊柱两侧脱毛 福氏完全佐剂 （ FCA ） 受试物 受试物与FCA的等量混合物 注射部位涂受试物第二次致敏 用涂以受试物的滤纸 ，再次贴敷在上背部两 ，激发接触 进行皮肤反应强度评分 目前还没有预测药物自身免疫反应的方法 ， 但常用 的有：鼠国窝淋巴结试验和局部淋巴结试验 指化学物对免疫系统某些成分的任 。

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