7、种是以哌拉西林为代表的裂菌式；另一种是以头孢氨噻为代表的作用方式 ， 这些头孢菌素类抗生素杀菌并不溶菌 ， 这表明内酰胺类抗生素作用于肺炎链球菌存在一些非PBPS相关的作用机制 。
目前人们已经发现了一些非PBPS的耐药相关基因 ， 但并不清楚它们的作用机制 。
值得注意的是 ， 这些与非PBPS基因相关的肺炎链球菌耐药菌株都是感受态缺陷菌株 ， 提示细菌的感受态可能与非PBPS途径的耐药机制相关 。
感受态是肺炎链球菌在其生长的某一阶段自然形成的一种状态7 ， 它可以摄取周围裸露的DNA片段 。
这类似人们熟悉的在实验室制备大肠杆菌的感受态 ， 不同的是大肠杆菌不能自然形成此状态 。
肺炎链球菌的感受态是由一个叫作感受态刺激因子的17肽诱 。

8、导形成的 。
最早发现的一个非PBPS的耐药基因是ciaH ， 为一种组氨酸蛋白激酶 。
人们发现在头孢噻肟耐药的肺炎链球菌中 ， 有3株感受态缺陷菌株的PBPS没有异常改变 ， 而发现ciaH的基因有变化 。
转化变异的ciaH到抗生素敏感的肺炎链球菌中 ， 转化细菌同样程度耐药 ， 提示细菌的耐药与ciaH的变异相关 。
另一研究则发现在哌拉西林耐药菌株中存在另一个基因cpoA的变化 ， 这些菌株同样是感受态缺陷菌株 。
研究发现 ， 与ciaH不同 ， cpoA的变异体仍有一定的感受态诱导活性 ， 只是在较晚的时候发生 。
与非PBPS相关变异的耐药基因都与细菌的感受态相关 ， 这提示肺炎链球菌的感受态可能影响了它们的表达 ， 但目前的研究都只限于已发现 。

9、的两种基因ciaH和cpoA对细菌感受态的影响 ， 并没有研究感受态是否影响它们的表达 。
对头孢氨噻和哌拉西林的最低抑菌浓度监测的实验结果表明 ， 野生菌株与其感受态缺陷菌株的MIC值的确有差异 。
提示感受态缺陷可影响菌株对内酰胺类抗生素的敏感性 ， 但对不同菌株的影响结果却不尽相同 。
目前所知的非PBPS类耐药基因只有ciaH和cpoA基因 ， 而它们都与感受态相关 。
研究认为ciaH系统控制了细菌脂质转运的水平 ， 因而该系统对胞壁质的合成有一定的调控作用 。
一些学者认为ciaH变异可能导致自身的异常激活 ， 从而刺激细菌萜醇的合成 ， 使脂质联结的胞壁质前体水平升高 ， 增加了胞壁质的合成 。
而内酰胺类抗生素可能诱导变异的ciaH 。

10、活化 ， 产生上述反应 ， 以抵消细胞壁的损伤 ， 使细菌表现出耐药性增高 。
美国研究人员发现 ， 在1994年到1999年间 ， 对大环内酯类耐药的肺炎球菌增加了3倍 。
为了确定肺炎球菌对大环内酯类耐药的机制 ， 研究人员在亚特兰大对4148个肺炎球菌的分离株进行了长达6年的血清定型和药敏试验 。
他们指出大环内酯耐药菌株的比例从1994年的16%增加到1999年的32% 。
研究人员发现 ， 99%的大环内酯耐药菌株存在mefE或核糖体甲基化酶基因ermAM 。
在6年的监测中 ， ermAM血清型在细菌分离株出现率比较稳定 ， 而mefE的出现率从1994年的9%增加到1999年的26% 。
到1999年 ， 红霉素对93%带有mefE基因离株 。

11、的最大抑制浓度增大到8mg/ml 。
近年来的研究表明 ， 肺炎链球菌对大环内酯类抗生素耐药的机制涉及到多个方面 ， 靶位改变由耐药基因erm变为mls型耐药 。
根据表达方式的不同 ， 又分为cMLS内在型耐药和iMLS诱导型耐药 。
在肺炎链球菌中的elm基因绝大多数为ermB基因 ， 少数由ermTR基因介导 。
我国以ermB基因介导的内在型耐药为主 ， 对红霉素的耐药水平较高 ， 对林可霉素类和链阳菌素B呈交叉耐药 。
我国有研究显示 ， 148株红霉素耐药株中 ， 耐药基因以ermB基因（79.1%）介导为主；耐药表型以MLS型耐药（89.2%）为主 ， 其中cMLS占85.1% ， iMLS占4.1% ， 为检测到ermTR基因 。
ermB基因 。

12、被转座子携带 ， 例如Tn917和Tn1545 。
在对日本人84株肺炎链球菌的研究显示出对大环内酯类耐药与Tn917或Tn1545携带的erm基因有关 。
大环内酯类耐药株被分成以下2组：第1组（19株）显示对红霉素有高度耐药性 ， 但是对罗奇达敏感 ， 是由于Tn1545上ermB基因的存在 。
第2组（65株）显示对这两种抗生素均有高度耐药性 ， 也是由于Tn917上ermB基因的存在 。
2组中没有一株对大环内酯类持续耐药 ， 第2组中菌株的ermB基因促进区都有一个缺失并且在主要肽键上还有TAAA插入子 。
脉冲凝胶电泳和血清学分型显示Tn1545是克隆扩散而Tn917是水平性克隆性扩散 ， 得出的结论是 ， 日本肺炎链球菌大环内 。

稿源：(未知)

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标题：肺炎|肺炎链球菌耐药机制( 二 )