生物谷|15年近8万人研究结果：胆结石或会增加人群患肝癌和胰腺癌风险

2020年5月30日讯 /生物谷BIOON/ --胆结石又称胆石症，其是由胆道系统包括胆囊或胆管内发生结石引起的一种疾病；近年来我国胆结石人群的患病率随年龄增长而上升，而目前我国胆结石的发病率为10%-15% ，其中无症状胆结石患者占50%-70% ，这部分人群随着时间推移，最终会有约10%的患者出现临床症状，其中女性更为多见。研究人员认为，胆囊结石的发病与饮食、生活习惯及个体差异有关，如今人们胆固醇摄入越来越多，油炸食物摄入过多，可能会增加胆囊内胆汁中的胆固醇浓度，浓度越高，就会越易形成结晶，结晶沉积久了就形成胆固醇性息肉。此外，不吃早饭或者饮食不规律，胆汁没法排空，长时间滞留在胆囊里而变粘稠，就会产生结晶体附着在胆囊壁上，引起胆囊息肉，诱发胆囊炎。

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图片来源：Xinyu Zhao ， et al. Liver International ， doi：10.1111/liv.14456
胃肠道癌症是全球最致命的癌症类型，据2018年全球癌症数据显示，引发人类死亡的十大癌症类型中有5种都是胃肠道癌症，包括结直肠癌、胃癌、肝癌、食管癌和胰腺癌，在中国癌症相关死亡的5种主要癌症类型中，男性群体中有4种是胃肠道癌症，女性群体中有3种是胃肠道癌症。尽管诱发胃肠道癌症的风险因素因每个部位而异，但其共同风险因素仍然存在，比如代谢综合征和慢性炎症等，深入剖析诱发胃肠道癌症的常见风险因素，并开展高风险人群的癌症筛查或许有助于预防人群胃肠道癌症的发生。
胆结石并不仅仅是胆囊或胆管内自身发生的一种疾病，其还会诱发其它健康问题，包括胃肠道癌症等，同时其还会诱发胆囊发生慢性炎症，进而引发肠道继发性感染，最终导致癌症发生。目前很少有研究分析筛查发现的胆结石患者中患胃肠道癌症的风险，近日，一篇刊登在国际杂志Liver International上题为“Screen-detected gallstone disease and risk of liver and pancreatic cancer： The Kailuan Cohort Study”的研究报告中[1] ，来自北京协和医学院等机构的科学家们就通过利用开滦队列研究分析了筛查发现的胆结石疾病与患者胃肠道癌症之间的关联，开滦研究是2006年开始的一项基于人口的前瞻性队列研究。
这项研究中，共有79 ， 809名男性接受胆囊超声检查， 2006年其未患癌，而且在招募到队列研究中的1年内也并未患胃肠道癌症，研究者利用以年龄作为时间尺度的Cox比例风险模型来评估筛查发现的胆结石疾病与个体胃肠道癌症之间的关联。研究期间，研究人员共发现了1264例胃肠道癌症患者，其中肝癌303例、胰腺癌94例，研究者表示，筛查检出的胆结石会增加个体患肝癌的风险，风险比（HR）为2.28（95%的置信区间（CI）：1.20-4.33 ， P=0.012），这种关联会受乙型肝炎病毒表面抗原状态而改变。此外，研究者并未在胆结石和胰腺癌风险之间观察到非常明显的正向相关性（HR为2.19 ， 95% CI：0.95-5.05 ， P=0.065），然而，在排除糖尿病患者后HR会变得非常显著（HR为2.60 ， 95% CI：1.12-6.01 ， P=0.026）。
研究者指出，筛查发现的胆结石疾病或能帮助有效预测患者患肝癌和胰腺癌的风险，同时其也是肝癌和胰腺癌的风险因素；胆结石会阻断胆汁通过胆囊管的流动，从而导致胆汁酸的淤积，基础医学研究表明，胆汁酸失调或许会通过多种机制来促进肝癌的发生；首先，胆汁酸会缓慢诱导肝脏细胞的代谢转化，比如对细胞凋亡耐受的肝脏细胞的选择性生长；其次，长期暴露于过量的胆汁酸会增加肝脏的氧化性压力，从而导致DNA和线粒体损伤，以及肝细胞细胞膜的破坏，最终引发肝癌。肝脏内胆汁酸浓度升高是法尼酯X受体(FXR)抗炎性效应丧失的原因，同时也是胆汁酸促进肝癌发生的另一种机制。