医学界|ASCO年会妇科肿瘤3大亮点深度解读( 二 )

医学界：PARP抑制剂的应用是复发性卵巢癌近年来的热点进展。此次大会公布了SOLO-2研究的最终OS数据（摘要号6002）。请问您如何看待这项研究的结果？PARP抑制剂作为维持治疗在复发性卵巢癌患者中的应用地位如何？
吴小华教授：这是一项非常重要的研究进展。 PARP抑制剂的出现改变了卵巢癌的治疗策略，可用于晚期卵巢癌的一线、二线维持治疗及后线单药治疗，填补治疗空白。但是，截至目前尚无任何一项前瞻性研究能证实PARP抑制剂能显著改善卵巢癌患者的OS 。在今年ASCO大会上，奥拉帕利在SOLO-2研究中证实了单药用于铂类敏感复发性卵巢癌的维持治疗，可以提高OS（51.7 vs 38.8个月， P=0.0537 ， HR 0.74）。

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图5 SOLO2研究的最终OS结果
这项研究的意义非凡，在既往的多个PARP抑制剂的一线/二线维持治疗研究中，虽然都可以达到PFS获益，但是尚无OS获益的报道。此外，在其他妇科肿瘤的前瞻性研究中（包括抗血管生成药、PD-1/PD-L1免疫药物）也没有报道过OS的提高。 SOLO-2研究带给了大家非常好的消息，肯定了奥拉帕利维持治疗铂类敏感复发性卵巢癌患者的作用和地位。
我们要知道，虽然已经有多个PARP抑制剂（如奥拉帕利、尼拉帕利、Rucaparib）都已经获得FDA批准铂类敏感复发性卵巢癌维持治疗的适应证，但是不同人群的获益是有区别的。在SOLO-2研究中，纳入gBRCA及sBRCA突变人群，包括高级别浆液性卵巢癌或卵巢子宫内膜样腺癌，最终都能从奥拉帕利治疗获益。这里提醒大家， PARP抑制剂的最佳获益人群类型为gBRCA＞sBRCA＞HRD（同源重组修复缺陷）＞高级别浆液性卵巢癌或卵巢子宫内膜样腺癌，我们在临床使用时要注意它的效价比。
医学界：会议上有2项新研究（摘要号6004、6005）入选了口头报告，分别是ADC药物联合贝伐珠单抗，以及PD-1抑制剂治疗复发性卵巢癌的结果，在特定人群中有显著的获益。您如何评价这些药物研究的结果和前景？
吴小华教授：对于复发性卵巢癌，尤其是铂类耐药的患者，是临床治疗待解决的燃眉之急，对此也开展了多项研究。今年ASCO大会上有两项研究进行了口头报道。第一项研究使用抗叶酸受体α（FRα）的ADC（抗体偶联物）新药MIRV（Mirvetuximab soravtansine）联合贝伐珠单抗治疗无论是铂类敏感或铂类耐药的复发性卵巢癌患者（摘要号6004），结果显示ORR（客观缓解率）达到了47% 。对于FRα高表达的患者， ORR可以达到64% 。这说明FRα抗体作为新型靶向药物的疗效得到了证实。

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图6 MIRV的疗效结果
在既往研究中也报道过FRα抗体的研究，认为只在铂类耐药患者中有效，而本次MIRV+贝伐珠单抗更是达到了令人满意的疗效。这提示， FRα可能是卵巢癌治疗的新靶点，可以针对它开展更多的研究，另外也告诉我们可能FRα抗体与抗血管生成药联合的疗效会更好。
另一项研究（摘要号6005）是免疫药物帕博利珠单抗。目前，虽然FDA已经批准了帕博利珠单抗的宫颈癌适应证，但是却未获批用于卵巢癌，并且在晚期卵巢癌中仍未有任何一个免疫药物的适应证获批。此次研究中，将帕博利珠单抗用于经治的晚期复发性卵巢癌，按照患者既往的治疗线数分为1-3线组和4-6线组。结果显示，帕博利珠单抗展现了一定的疗效（总人群ORR为8.5%），但是我认为这并没有达到突破。
表1帕博利珠单抗治疗卵巢癌的疗效

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