诺奖技术与药物研发( 二 )

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噬菌体展示技术示意图

A.基因工程将编码多肽或蛋白文库的DNA序列插入到噬菌体的外壳蛋白基因,这样,多肽或蛋白就可以表达在噬菌体的表面;B.噬菌体转化到宿主细胞内,成熟的噬菌体从宿主中释放出来。1.用固定有靶蛋白的培养板捕捉能特异结合靶蛋白的噬菌体;2.洗去未与靶点结合的噬菌体;3 将与靶点结合的噬菌体洗脱下来进行下一轮转化;4.进行下一轮感染与转化;5.进一步放大目标噬菌体的数量。这样,循环往复,就可以得到想要的高亲和性抗体。

那么,这么做有什么好处呢?首先,并不是所有文库中表达的蛋白质表位都是有用的,这样可以筛选感兴趣的表位,以保证候选药物的活性最佳;其次,在体外实验中,可以筛选人源与非人源靶点,这就节省了临床前试验的时间。

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