诺奖技术与药物研发( 三 ) 作者:道拓2018年诺贝尔化学奖尘埃落定

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洗去不与靶点完全结合的表位，只留下亲和性最高的表位

目前，已有多种抗体药物利用该技术成功上市，Adalimumab单抗就是其中最出色的一例，成功研发的第一个全人源重组IgG1:κ单克隆抗体，该药物近年来一直雄踞畅销药物的榜首，2017年，其销售额为184亿美元。此外，还有多个利用该技术的药物成功上市，有一批待上市的药物处于临床试验之中。下面就让我们了解这些成功上市的药物。

Adalimumab

Adalimumab是全人源重组IgG1-κ单克隆抗体，该药是首个获批的抗肿瘤坏死因子TNFα药物，用于治疗类风湿性关节炎于2002年在美国上市。Adalimumab利用噬菌体展示技术的“指导选择”筛选出来的。该步骤分为两步，首先研究人员发展出了鼠源抗人类TNF抗体MAK195，但是鼠源抗体不能作为自身免疫病的药物，于是他们利用这个鼠源抗体指导分离与MAK195有相同表位的人源抗体。利用MAK195的重链与轻链在蛋白库中找到配对的人类DNA序列，之后利用噬菌体展示技术进一步筛选，得到高亲和性的抗TNF抗体。这就形成了Adalimumab单抗。