诺奖技术与药物研发( 四 ) 作者:道拓2018年诺贝尔化学奖尘埃落定

Belimumab

Belimumab是人源IgG1λ单克隆抗体。由Cambridge Antibody Technology 与 Human Genome Sciences (GlaxoSmithKline公司)联合研发，于2011年被批准上市，用于治疗系统性红斑狼疮，是50多年来首个用于治疗系统性狼疮的靶向药。Belimumab可以与B淋巴细胞刺激因子(BLyS)结合，阻止BLyS与B淋巴细胞结合，促进B淋巴细胞凋亡。研究人员利用单链可变片段(scFv)噬菌体展示技术筛选了1200个抗体，得到亲和力较高的Belimumab，临床前研究表明，该药可以抑制食蟹猕猴的B淋巴细胞生长。临床试验表明，Belimumab可以有效改善患者病情。

Ranibizumab (Lucentis?)

Ranibizumab由Genentech公司研发，是与VEGF-A结合并抑制其活性的抗原结合片段(Fab)。鼠源性抗体A4.6.1在小鼠肿瘤模型中有很好的应用，并且得到了抗肿瘤药Bevacizumab (Avastin?)，Ranibizumab也是A4.6.1的突变位点的候选化合物。Clone Y0317(也就是Ranibizumab)对VEGF-A的亲和力为0.1nM，仅含有6个与亲本不同的突变，且将对VEGF的亲和力提高了100多倍，大大减少了用药剂量。该药于2006年被批准上市，用于治疗年龄相关性黄斑病变，2010年被批准用于治疗糖尿病性黄斑水肿，2015年被批准用于治疗糖尿病性视网膜病变。