盘点|2018年血脂领域进展回顾——ASCVD防治的新机遇和挑战( 六 )

越来越多的遗传学和流行病学研究一致性显示 , 脂蛋白(a)[Lp(a)]与心血管风险相关 。 由于缺乏有效降低Lp(a)的干预药物使这一领域的研究缺乏重大的突破 。 令人欣喜的是 , 继2017年首次发表针对Lp(a)中载脂蛋白(a)[apo(a)]的反义寡核苷酸(ASO)在正常受试者可剂量依赖性降低Lp(a) , 2018年AHA公布另一项IIb期临床研究 , apo(a)的ASO可显著降低Lp(a)达70%~80% , 并且以20 mg/周皮下注射疗效最佳 , 安全性尚好 , 该药物剂量将用于即将进行的Ⅲ期临床终点事件研究 , 值得期待 。

FOURIER研究及ODYSSEY OUTCOMES研究均发现 , PCSK9抑制剂可显著降低循环Lp(a) 。 一项荟萃分析纳入27项随机对照临床研究 , 共11 864例受试者 , 分析显示PCSK9抑制剂在降低LDL-C同时对Lp(a)有显著效果 , PCSK9抑制剂降低Lp(a)是否带来更多心血管获益是目前临床关注的热点之一 。

未来 , 血脂异常治疗策略首先强调LDL-C为首要干预靶标 , LDL-C降得更低可为高危或极高危患者带来更多获益 。 其次 , 对于心血管剩留风险相关的部分血脂异常指标 , 包括针对高甘油三酯、高Lp(a)的治疗国际也有相应的临床干预研究 , 实现血脂异常的多靶点治疗 , 期待更好地防治ASCVD 。