INSIGHT视界|哈佛大学分析熬夜猝死谜题:问题不在大脑 而是肠道



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本文经AI新媒体量子位
(公众号 ID: QbitAI)授权转载
转载请联系出处长期熬夜 , 不仅会变傻 , 更严重的是可能会猝死 。
不过 , 致命的原因何在 , 数十年来科学界尚未给出答案 。
而现在 , 来自哈佛大学医学院的最新研究给出了一个方向:
不是大脑 , 不是心脏 , 而是肠道中积累的活性氧导致了问题 。
论文通讯作者 , 哈佛神经生物学助理教授Dragana Rogulia表示 , 他们的研究结果指出:肠道在睡眠不足致死的过程中 , 起到了重要作用 。

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这项成果 , 登上了顶级期刊《Cell》 。
致命因素在肠道众所周知 , 睡眠是维持生命的必需品 。
先前的研究已经表明 , 睡眠不足会导致许多严重的疾病 , 比如心脏病、2型糖尿病、肥胖症、抑郁症等等 。

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不仅如此 , 动物实验已经证明 , 长时间的睡眠剥夺会导致实验动物过早死亡 。
由于睡眠是由神经元产生的 , 在此前的研究中 , 科学家们一直致力于寻找大脑跟这种致命性之间的关联 。
比如 , 一种主流观点认为 , 与大脑修复有关的两个功能 , 是减少清醒时形成的突触 , 以及“洗脑”——脑脊液进入大脑清除有害物质 。
不过 , 由于这些过程很难在清醒时诱发 , 也很难在睡眠期间抑制 , 其与睡眠不足导致的致命性之间的关系是未知的 。

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为了探明这些问题 , 哈佛医学院的研究人员在果蝇身上进行了一系列实验 。
选择果蝇的原因 , 是果蝇有许多与人类同源的调节睡眠的基因 , 并且果蝇的生命周期较短 , 有利于实验观察 。
通过基因控制的方式 , 研究人员让一种可以抑制睡眠的热敏蛋白在果蝇身上表达 。
实验过程 , 这些果蝇被安置在29℃的环境中 , 这样热敏蛋白就能诱导神经元保持活跃 , 阻止果蝇入睡 。
在这样的环境中 , 正常作息的对照组果蝇最多可以存活40天 。
但在睡眠被剥夺的实验组果蝇中 , 第10天左右 , 死亡率急剧升高 。 并且在第20天的时候 , 就全部死亡了 。

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△蓝、绿两组为睡眠不足果蝇研究人员比较了实验组和对照组果蝇的各个器官组织 。
他们发现 , 睡眠不足的果蝇和对照组果蝇相比 , 包括大脑在内的大部分身体组织都没产生啥明显区别 。
明显的区别 , 出现在肠道中 。

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睡眠不足的果蝇肠道中发现了大量的ROS(活性氧簇)堆积 。
ROS是生物有氧代谢过程中的一种副产物 , 包括氧离子、过氧化物和含氧自由基等 , 具有高反应活性 。
他们会大量破坏DNA和细胞内的其他成分 , 导致细胞死亡 。
实验表明 , ROS的累积会在睡眠剥夺的第10天左右达到峰值(下图第一行) 。 如果停止睡眠剥夺 , ROS水平则会降低(下图第二行) 。

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△21℃下果蝇会恢复正常作息并且 , 恢复睡眠的果蝇寿命也会恢复正常 。

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也就是说 , 是持续的睡眠不足导致了果蝇肠道中ROS累积 。
同样的结果 , 也出现在小鼠实验中:睡眠剥夺会导致ROS在小鼠肠道的累积(尤其是小肠) , 引起氧化应激和细胞损伤 。
拯救睡眠不足的果蝇那么 , ROS究竟在致死过程中扮演了什么样的角色?
首先 , 研究人员测试了数十种能够中和ROS的抗氧化剂 。
其中 , 有11种可以作为食品补充剂 , 有效延长睡眠不足的果蝇的寿命 , 使其恢复到、或接近正常水平 。
需要说明的是 , 这些补充剂并不能延长对照组正常果蝇的寿命 。

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食品补充剂虽然容易到达肠道细胞 , 但并不能排除其进入其他器官 , 发挥保护作用的可能性 。
于是接下来 , 研究人员还通过基因控制 , 让果蝇的肠道大量产生抗氧化酶 , 去除ROS 。 同时 , 设置对照组 , 让果蝇针对神经系统的抗氧化酶过度表达 。
实验结果进一步证实 , 中和肠道中累计的ROS , 能够预防睡眠不足小鼠的死亡 。
而对照组中 , 神经系统抗氧化酶过度表达的治疗效果并不明显 。
下一步研究方向睡眠 , 在当今这个时代越来越成为一个“问题” 。
此前 , 北京朝阳医院睡眠呼吸中心发布的《中国睡眠质量调查报告》就显示 , 在覆盖全国所有省份的10万个被调查者中 , 16%存在睡眠时间不足6个小时的问题;有83.81%的被调查者经常受到睡眠问题困扰 , 其中入睡困难占25.83% , 浅睡眠者有26.49% 。

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论文通讯作者Dragana Rogulia也指出 , 很多人知道熬夜不好 , 但仍然避免不了睡眠不足的问题 。
而他们的这项最新研究 , 为改善睡眠不足带来的健康问题提供了新的思路 。
Dragana Rogulia介绍 , 他们的研究“确定了一个核心问题” , 一旦解决 , 至少对果蝇来说 , 不睡觉也不会意外挂掉 。
不过 , 共同一作Yosef Kaplan Dor指出 , 目前的研究尚未揭示以下问题:
为什么睡眠不足会导致肠道内的ROS累积?为什么ROS累积如此致命?
接下来 , 他们将致力于找出ROS在肠道中累积 , 并造成生理破坏的生物学途径 。
最后的最后 , 还是提醒各位战斗在修仙一线 , 总想拿起手机再看一分钟的盆友们:
虽然“保命”有望 , 但是熬夜伤身啊 , 伤身啊 , 伤身……
参考资料
论文地址:
https://hms.harvard.edu/news/sleep-death-gut
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