科技养生|癌症：科学家研究放射治疗的增强效应

【科技养生|癌症：科学家研究放射治疗的增强效应】

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一项路德维希癌症研究已经剖析了放疗如何改变胶质母细胞瘤(GBM)肿瘤中被称为巨噬细胞的免疫细胞的行为，并展示了如何用现有药物对这些细胞进行重新编程，以抑制侵袭性脑癌的不变复发。
由ludwig lausanne会员johanna joyce领导，发表在本期科学翻译医学该研究详细说明了放射治疗如何动态改变肿瘤相关巨噬细胞(TAMS)两种亚型的基因表达程序，并描述了这些变化如何将TAMS推向有助于治疗抵抗和生长的状态。乔伊斯和她的同事，由第一作者莱拉·阿克卡里(Leila Akkari)领导，现就职于荷兰癌症研究所。他们还证明，将放射治疗与每天剂量的巨噬细胞--集落刺激因子--1受体(CSF-1R)的抑制剂--结合起来，可以逆转这种转化，并显著延长GBM小鼠模型的存活时间。
乔伊斯说：“这些临床前数据告诉我们，对于接受胶质母细胞瘤放射治疗的患者，在治疗方案中加入CSF-1R抑制可能会延长生存期。 ”
GBM患者通常在确诊后一年多一点的时间内存活下来，因为癌症不可避免地复发，并且通常抵制多种治疗。但目前尚不清楚TAMS是否促进GBM对电离辐射的抵抗力，这是侵袭性肿瘤护理标准的一部分。 TAMS与多种肿瘤类型的癌细胞存活和耐药有关。
两种类型的巨噬细胞填充胶质瘤肿瘤。一种是大脑中的巨噬细胞，或称小胶质细胞(MG) 。另一种是单核细胞衍生巨噬细胞(Mdm) ，它在体内巡逻，吞噬病原体和死亡细胞，或它们的碎屑，并引发额外的免疫反应。然而，巨噬细胞可以被推入另一种状态--通常称为M2样激活表型--在这种状态中，巨噬细胞帮助组织愈合，而不是对威胁作出反应。许多癌症诱使巨噬细胞进入这种支持肿瘤存活和生长的表型。
乔伊斯和她的团队发现MG和MDM都涌入了小鼠的GBM肿瘤，以清除放射治疗后的细胞碎屑。但当胶质瘤复发时，有趣的是，在TAM人群中以MDM为主。然而，这些MDMs在照射肿瘤中的基因表达谱更接近MG 。此外，他们还发现，照射后的胶质瘤中的MDM和MG都被激活成伤口愈合表型，并分泌促进细胞dna修复的因子。
乔伊斯解释说：“这些巨噬细胞的数量不仅在变化，而且更重要的是，它们现在能够干扰放射治疗的效果，因为它们可以帮助癌细胞修复它所造成的DNA损伤。 ”
“所以你有阴阳的情况。辐射当然破坏了许多癌细胞，但它也导致所有这些巨噬细胞冲进肿瘤来清理混乱，因此，它们被超级激活，为剩余的癌细胞创造了一个允许的利基，以形成新的肿瘤。 ”
为了观察消耗MDM是否能具体逆转这种效应，研究人员用一种阻止MDM进入大脑的抗体来治疗不同的GBM小鼠模型。但这只是名义上改善了其中一种模型的生存。
乔伊斯实验室此前曾报道过， Tams可以被CSF-1R抑制剂从伤口愈合表型中推开，因此他们接下来测试这种策略是否能提高放射治疗的疗效。
他们发现，放疗后单次、12天周期的CSF-1R抑制剂治疗可增强小鼠的初始治疗反应，并将小鼠的中位生存期延长约3周，超过单纯放疗所见的适度增加。相比之下，放疗后连续的、每日抑制CSF-1R的方案产生最显著的结果，重新编程TAMS ，并显著延长中位生存期。
乔伊斯说：“在为期六个月的研究中，我们让大约95%的老鼠存活了下来。 ”此外，移植病人源性肿瘤的小鼠也显示出更高的存活率。
Joyce和他的同事们正在进一步探索TAMS促进DNA修复并以其他方式帮助GBM中癌细胞存活的机制。
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