小番健康|乙肝在研新药Hepadvax和一种已在动物模型证明抑制HBV潜力药物

南澳疫苗研究公司Vaxine Pty Ltd研究人员发现，在确定了旗下一种新的佐剂乙肝病毒（HBV）疫苗安全性和有效性时，观察到其是一种潜在的治疗性疫苗，可用于预防慢性肝炎病毒感染。目前，这项研究课题是，疫苗治疗控制或治疗慢性乙肝病毒感染（HBV003）的随机对照第1期研究。

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乙肝在研新药Hepadvax ，治疗性疫苗，已证明动物抑制潜力
该公司研究人员介绍，这项正在进行预防性乙肝病毒疫苗的人体临床试验证实，与标准明矾佐剂的乙肝疫苗相比，这种疫苗在诱导低反应人群的乙肝表面抗体（HBsAb）的发展中更有效地诱导血清转化，这种新疫苗有望在慢性感染者中，诱导HBV病毒控制或血清转化。南澳疫苗研究人员指出，慢性乙肝是世界上常见的肝脏感染，可以导致肝硬化和肝癌，当前，可用的乙肝疫苗主要是在预防乙肝病毒感染方面，有效性可达到90%-95% 。
这种疫苗是一种来自乙肝病毒的蛋白质和氢氧化铝佐剂的组合（潜在治疗性疫苗Hepadvax）。有必要添加氢氧化铝佐剂，因为蛋白质本身无法刺激足够强大的免疫反应来为人体提供足够保护。 Vaxine公司开发正在开发一种更有效的乙肝疫苗，已在动物实验中证明对已感染个体的抑制HBV病毒潜力。同时，我们还发现，这种疫苗在健康志愿者身上是安全有效的，下一步我们会在慢性乙肝病毒感染者身上进行试验。

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这项试验预计纳入40名受试者，采用随机、平行作业，掩蔽：三重（参与者、研究者、结果评估者）。掩蔽说明：受试者、研究者、结果评估者将对受试者接种的疫苗均盲。这项研究预计开始日期：2021年1月，预计初步完成日期：2023年12月。实验组：研究药物是定期肌肉注射治疗性乙肝疫苗（含氢氧化铝佐剂的乙型肝炎表面抗原，含Advax-2佐剂的preS-HBsAg），分2个周期进行，第1个周期为第0天、第14天、第28天、第42天；在第70天、第84天、第98天、第112天进行4次免疫的第2周期。
这项研究使用的研究药物核心是， Advax-2佐剂联合重组乙肝表面抗原颗粒的乙肝疫苗。研究人员将观察如下主要结果指标：接种后12个月，与活性对照疫苗相关的疫苗相关不良事件（主要评估安全性）；最终免疫后1个月和12个月，乙肝病毒载量。本研究观察的次要结果指标：最终免疫后1个月和12个月，血清转化为e抗原（如果基线e抗体阴性）和血清转化为表面抗原；

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最终免疫后1个月和12个月， T细胞反应；最终免疫后1个月和12个月，记忆性T细胞对乙肝病毒应答的研究进展B细胞反应。本研究为第1期临床研究，不接受健康志愿者，主要对象为18岁以上成人；男性或女性；乙肝表面抗原/乙肝DNA检测表明HBV慢性感染（有或无肝硬化）的最新证据（目前接受核苷类药物的受试者可能没有检测到乙肝病毒DNA）；能够提供书面知情同意书等。
排除在本研究外的标准：乙肝核心抗原IgM抗体阳性，其余HBV标志物阴性，表明急性感染；肝转氨酶高于正常上限的5倍；Childs-Pugh评分对肝硬化死亡率为B级或更高；HDV、HCV或HIV呈阳性；研究人员认为可能存在药物滥用或酒精滥用等。 Vaxine公司研究人员认为，目前可使用预防乙肝病毒感染的预防性疫苗有效性可达90%以上，在添加氢氧化铝佐剂后，我们发现能够刺激足够强大的免疫反应来提供充足保护。

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小番健康结语：以上研究编号为NCT03038802 ，已可在南澳疫苗研究公司Vaxine Pty Ltd查询到，预计将于2021年1月启动这项第1期研究。本研究主要介绍Vaxine公司已经开发一种更有效的乙肝疫苗（Hepadvax），在动物模型中显示，对已感染的个体抑制HBV潜力，并已在健康志愿者中进一步证明其是安全有效的，后续会在慢性乙肝病毒感染者中完成，预计本研究将于2023年12月结束（NCT03038802 Vaxine Pty Ltd）。
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