1、2型糖尿病发病机制与治疗的新进展,1,2型糖尿病发病机制与治疗的新进展,2型糖尿病发病机制与治疗的新进展,2,病理生理学机制演变从“三重奏”到“恶兆八重奏,2型糖尿病发病机制与治疗的新进展,3,T2DM的病理生理机制最初为 肝糖生成增加 肌肉葡萄糖摄取减少引发的胰岛素抵抗 胰岛细胞功能受损 DeFronzo教授认为除了这三个方面外,还有更多的组织器官参与了糖尿病的病理生理过程,三重奏,2型糖尿病发病机制与治疗的新进展,4,不协调的四重奏脂代谢紊乱,脂肪组织也存在胰岛素抵抗 ， 使脂肪细胞的脂解作用增强 ， 游离脂肪酸（ FFA）释放入血增多 ， 成为T2DM的第4种病理生理机制 FFA增加在2型糖尿病的发 。

2、病机制中居于核心地位,它能够引起 细胞胰岛素分泌缺陷 增加肝糖输出 减少肌肉组织对葡萄糖的摄取,2型糖尿病发病机制与治疗的新进展,5,精粹的五重奏肠促胰素（GLP-1）作用减弱,肠促胰岛素效应减弱 IGT及T2DM患者餐后 GLP-1分泌减少 糖依赖性胰岛素释放肽(GIP)水平升高 使得新药GLP-1类似物应运而生,2型糖尿病发病机制与治疗的新进展,6,尖锐参差的六重奏 割裂的七重奏,胰岛细胞分泌胰高血糖素增多 2型糖尿病患者基础胰高血糖素水平增高,会导致基础肝糖输出增加 肾小管对葡萄糖的重吸收增加 肾小管对葡萄糖的重吸收与钠依赖性葡萄糖转运蛋白2(SGLT2)有关,而2型糖尿病患者的SGLT 。

3、2增加,葡萄糖重吸收增加,2型糖尿病发病机制与治疗的新进展,7,中枢神经递质功能障碍,下丘脑对血糖的调控紊乱 下丘脑调节能量摄入和饮食行为 与身材较瘦的人比较,肥胖者摄入葡萄糖后下丘脑室旁核和腹正中核的抑制显著减弱,并且达到最大抑制的时间明显延迟,2型糖尿病发病机制与治疗的新进展,8,T2DM治疗现状血糖控制不理想,T2DM以胰岛素抵抗及细胞功能缺陷为特征,其自然病程为糖耐量正常、糖耐量受损(IGT)和(或)空腹血糖受损(IFG)、糖尿病,最终导致多种并发症 。
细胞功能在病程中逐渐衰退,但初始衰退远早于预期 。
研究发现,处于IGT阶段的患者,细胞功能丧失已高达80,2型糖尿病发病机制与治疗的新进 。

4、展,9,T2DM治疗现状血糖控制不理想,盖德(Gaede)等发现,仅有15%的患者达到糖化血红蛋白(HbA1c)6.5%的控制目标 UKPDS研究随访6年后发现,现有治疗(包括胰岛素、格列本脲、二甲双胍等单药治疗)未能改变T2DM自然病程 2006年发表的ADOPT研究显示, 罗格列酮、二甲双胍和格列本脲单药治疗5年累计失败率分别为15%、21%和34% 现行T2DM治疗策略对血糖控制的总体效果不理想,2型糖尿病发病机制与治疗的新进展,10,T2DM的自然病程及现行治疗方案,2型糖尿病发病机制与治疗的新进展,11,T2DM血糖控制不理想的原因,现行方案保守, 遵循“阶梯式”原则, 血糖长期控制 。

5、不佳,当患者不得不使用胰岛素治疗时, 细胞功能已严重衰退 未实现个体化治疗 处方降糖药保守 ， 缺乏可阻断细胞功能衰竭的新药 胰岛素作为治疗的最终手段,忽视早期胰岛素治疗可使患者尽快达到良好的血糖控制,消除葡萄糖毒性作用,部分恢复早时相胰岛素分泌,保护胰岛细胞功能,并延缓并发症发生,2型糖尿病发病机制与治疗的新进展,12,T2DM的治疗应当遵循的原则,基于T2DM生理病理“八重奏”, DeFronzo教授认为 需用多种药物联合纠正T2DM的多种病理生理缺陷 对T2DM的治疗应当基于已知的病因,而不只是简单的降低HbA1c 必须在T2DM自然病程早期给予干预,阻止细胞功能衰竭,2型糖尿病发病机制与治 。

6、疗的新进展,13,T2DM治疗新模式,2型糖尿病发病机制与治疗的新进展,14,基于病理生理机制的治疗模式,生活方式干预+二甲双胍+吡格列酮+GLP-1类似物 二甲双胍和吡格列酮都有心血管保护作用 ， GLP-1类似物和吡格列酮可以保护细胞功能 ， 二甲双胍和GLP-1类似物则能够抵消TZD引起的体重增加 二甲双胍和吡格列酮是胰岛素增敏剂 ， 不担心发生低血糖等不良反应 3药联合能够充分发挥益处 ， 有望HbA1c6.0,2型糖尿病发病机制与治疗的新进展,15,促进胰岛素分泌,磺脲类 ， 格列奈类,双胍类 ， 胰岛素 噻唑烷二酮类,增加肌肉的 葡萄糖摄取和代谢,双胍类,延缓碳水化合物的吸收,糖苷酶抑制剂,双胍类 ， 胰岛素 。

7、 噻唑烷二酮类,抑制肝糖的产生和输出,降糖,增加脂肪的合成 和葡萄糖的代谢,降糖药不同的基础：作用机制不同,2型糖尿病发病机制与治疗的新进展,16,GLP-1在人体中的效用: 肠促胰素调节血糖的作用机制,2型糖尿病发病机制与治疗的新进展,17,心肌梗死,全因死亡,P=0.010,P=0.044,P=0.011,Lancet 1998;
352:854-865,二甲双胍有大血管收益 ， 而磺脲类/胰岛素无,UKPDS研究,2型糖尿病发病机制与治疗的新进展,18,2型糖尿病防治新策略,2型糖尿病发病机制与治疗的新进展,19,SELECT高质量降糖六大要点,平稳 Smooth 早期 Early 长期 Lo 。

8、ng-term 有效 Effective 联合 Combination 降低总危险 Total Risk Reduction,2型糖尿病发病机制与治疗的新进展,20,平稳控制血糖Smooth,降低高血糖 避免低血糖 减轻血糖波动,2型糖尿病发病机制与治疗的新进展,21,低血糖是血糖达标的最大障碍,UKPDS(2型糖尿病,DCCT (1型糖尿病,1. DCCT Research Group. Diabetes 1997;
46:271-286. 2. UKPDS Group (33). Lancet 1998;
352:837-853,2型糖尿病发病机制与治疗的新进展,22,低血糖使全因死亡率增 。

9、加,以色列14670例冠心病患者的8年死亡率随访研究,Fisman EZ, et al. European Journal of Cardiovascular Prevention and Rehabilitation 2004, 1:135143,P0.02 *P0.0001,2型糖尿病发病机制与治疗的新进展,23,低血糖患者心脏缺血事件明显增加,美国19例72小时血糖检测研究,Desouza C, et al. Diabetes Care 26:14851489, 2003,P0.01 与高血糖和血糖正常期间事件数相比,全部事件,胸痛/心梗,心电图异常,发生事件数,N/A,低血糖,无快速波 。

10、动 的正常血糖,高血糖,2型糖尿病发病机制与治疗的新进展,24,降糖药物与低血糖,2型糖尿病发病机制与治疗的新进展,25,早期控制血糖 Early,消除胰岛糖毒性 减少微血管并发症,2型糖尿病发病机制与治疗的新进展,26,UKPDS 30年研究新结果公布 再次指引,VOL359 NO,Sep,早期严格血糖控制 全面改善预后,2型糖尿病发病机制与治疗的新进展,27,早期血糖控制所带来的延续效应(Legacy Effect )强化治疗 (磺脲类/胰岛素)显著减少大血管微血管事件,1 Rury R. Holman et al, N Engl J Med. 2008 ;
359(15):1618-20, 。

【糖尿病|2型糖尿病发病机制与治疗的新进展课件】11、2型糖尿病发病机制与治疗的新进展,28,对于新诊断的2型糖尿病患者 ， 接受药物进行强化治疗的患者,不但能够降低微血管并发症的风险,而且也能降低长期大血管事件及死亡的风险 。
提示应及早进行降糖治疗,UKPDS研究30年结果带来的临床启示,2型糖尿病发病机制与治疗的新进展,29,长期控制血糖 Long-term,改善代谢记忆效应 纠正血管毒性作用,2型糖尿病发病机制与治疗的新进展,30,VADT研究：心血管事件发生风险比随病程延长显著增高,VADT研究中强化组糖尿病病程与心血管事件风险比关系,2型糖尿病发病机制与治疗的新进展,31,Steno-2 研究 : 13年结果,全因死亡率,46,心血管死亡, 。

12、57,心血管事件,59,N Engl J Med 2008,358:580-91,包含降压 ， 降脂 ， 降糖的多因素干预治疗策略,2型糖尿病发病机制与治疗的新进展,32,有效 减少血管并发症 ， 降低医疗费用 ， 提高患者的依从性 联合克服血糖控制的障碍 ， 保护胰岛细胞功能 降低总危险 规范治疗 ， 各项达标,2型糖尿病发病机制与治疗的新进展,33,中国2型糖尿病的控制目标（中国指南,2型糖尿病发病机制与治疗的新进展,34,饮食、运动、控制体重 + 以下药物中的一种或多种： 二甲双胍、噻唑烷二酮类、磺脲类、格列奈类、-糖苷酶抑制剂,加用胰岛素,非超重患者,3个月后HbA1c6.5,BMI24,中国2型糖尿病防治指 。

13、南-治疗流程,患者依从性差时推荐用一天一次的磺脲类药物,2型糖尿病发病机制与治疗的新进展,35,饮食、运动、控制体重 + 二甲双胍,加用以下药物中的一种或多种： 噻唑烷二酮类、磺脲类、格列奈类、-糖苷酶抑制剂,加用胰岛素,超重肥胖患者,3个月后HbA1c6.5,3个月后HbA1c6.5,BMI24,中国2型糖尿病防治指南-治疗流程,注：患者依从性差时推荐用一天一次的磺脲类药物,2型糖尿病发病机制与治疗的新进展,36,2型糖尿病防治策略,一个中心： 细胞保护最重要 两个基本点： 避免低血糖 ， 避免不良代谢效应 及早控制血管病变的危险因素,2型糖尿病发病机制与治疗的新进展,37,治疗方案 “一刀切”是危险的,有效的方案需要全面考虑的因素 年龄 体型 血糖水平及特点 并发症 合并症 依从性,2型糖尿病发病机制与治疗的新进展,38,Thank you for attention 。

来源：(未知)

【学习资料】网址：/a/2021/0322/0021749569.html

标题：糖尿病|2型糖尿病发病机制与治疗的新进展课件