7、法测定,有条件的话应该再建一个通用检测器的方法 如ELSD,来验证面积归一化法的可靠性,16,2.关于晶型问题,晶型是指结晶物质晶格内分子的排列形式 多晶型物质晶格内部分子间力的差异可能引起药物各种理化性质的变化,主要对熔点、溶解度及溶出速率、稳定性、有效性的影响 在不同条件下 ， 各晶型之间可能会发生相互转化,原料药晶型研究 全新药物 仿制已上市的药品 制剂晶型研究 难溶性药物的口服固体制剂应注意晶型的一致性,晶型检查 目的:控制有效晶型的含量、减少低效无效晶型的产生、保证批与批之间样品晶型的一致性、确保药品使用的安全性和有效性 方法:熔点、IR、DSC、粉末X-射线衍射法、偏振光显微镜、电镜等 。

8、,17,如果有必要,在性状中应加入晶型的测定,18,3.手性药物的质量研究,对映异构体的构型与药理作用的关系： 药物的药理作用完全或主要由其中的一个对映体产生 两个对映体具有完全相反的药理作用 一个对映体有严重的毒副作用 一种药理作用具有高度的立体选择性 ， 而其他药理作用的立体选择性很低或无 两个对映体的药理作用不同,原料药质量研究： 1、应制订合理的比旋度范围 2、如含量测定采用非立体专属性方法 ， 应在“有关物质”项中增加对映异构体检查 3、对于含有多个手性中心的药物 ， 若根据所用的合成路线及质量研究的结果 ， 对映异构体不可能存在 ， 则可不订入对映异构体检查项 ， 但应对其他可能产生的非对映异构体进行控制 。

9、,制剂质量研究： 如果该手性药物在制剂的制备及放置过程中有外消旋化发生 ， 则制剂的标准中需制订对映异构体的检查项 如无外消旋化发生 ， 但同时有该手性药物的外消旋体或对映异构体上市销售 ， 则制剂的标准中须要制订对映异构体的检查项 ， 但应订入立体专属性的鉴别项以进行区别 如无外消旋化发生 ， 并且也没有该手性药物的外消旋体或对映异构体上市销售 ， 则制剂的标准中既不必制订对映异构体的检查项 ， 也不必订入立体专属性的鉴别项,19,4.有关物质的检查,分析方法 分离技术与检测手段的结合:HPLC、GC、TLC 注意不同原理的分析方法间的相互补充与验证 有关物质的定量方式 分析方法的验证：专属性、灵敏度,分析方法（专属性 。

10、研究） 设法获得已知杂质作对照 ， 可在原料药中加入适量 ，证明能达分离 不能获得杂质或未知杂质 ， 则可用含杂质的样品（未精制或粗品）进行试验 ， 证明能达分离 原料药经光照、高温、高湿等影响或经酸碱加热、分解、氧化后的样品进行试验 ， 证明能达分离,分析方法（专属性研究中存在问题） 破坏条件太剧烈 ， 主药峰太低 ， 提供的色谱图主峰与降解物或降解物间分离不好 ， 甚至主峰消失 ， 失去破坏性试验意义 。
一般样品含量控制在80%-90%范围（归一化法） 遗漏了药物敏感条件下的破坏试验. 缺少制剂的辅料考核和未排除辅料产生的杂质干扰,20,辅料和溶剂峰对杂质峰的干扰, 没有紫外吸收的杂质 在测定波长下几乎没有响应的 杂质之间 。

11、分离不好,21,4.有关物质的检查,杂质限度的制订 一般原则 创新药物 仿制已有国家标准的药品 临床研究与上市生产申请阶段的杂质研究,原料药的杂质限度,22,注意0.10%和0.1%的区别 如果某药物日使用量为1.5g,那其鉴定限将不再是0.10%,而是1mg/1.5g=0.067% 可以将其鉴定限定为0.07,23,制剂的杂质限度,24,杂质含量是否大于鉴定限度,合格,结构确证,有无与人体有关的危险性,降低到安全限度,合格,合格,合格,是否大于质控限度,是否与临床不良反应有关,考虑病例数与疗程 ， 同时考虑：遗传毒性研究；常规毒性研究；其它特定的毒性终点（酌情而定,降低到鉴定限度以下,降低到质控 。

12、限度,降低到安全限度,决策树,否,否,否,否,否,否,是,是,是,是,是,是,有,无,25,仿制药的杂质限度:有原研药进行参比,只要杂质个数量及含量未超过参比药品就可以. 报告限是整个有关物质定量的基础,以该浓度为定量限(s/n=10)浓度,用来确定供试品浓度,26,有关物质出现问题的一些对策, 分析方法（专属性研究中存在问题） 破坏条件太剧烈 ， 主药峰太低 ， 提供的色谱图主峰与降解物或降解物间分离不好 ， 甚至主峰消失 ， 失去破坏性试验意义 。
一般样品含量控制在80%-90%范围（归一化法）,降低破坏条件 遗漏了药物敏感条件下的破坏试验.增加敏感条件测试 辅料产生的杂质干扰.在标准扣除辅料干扰,要注意的 。

来源：(未知)

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标题：化学|化学药物质量研究和质量标准的制定( 二 )