13、是同种辅料不同生产厂家的产品,有时杂质不同.标准中最好直接注明扣除辅料峰,而不要写保留时间XX分钟前为辅料峰,27,辅料和溶剂峰对杂质峰的干扰, 一般来说用流动相溶解样品,消除溶剂峰, 溶剂干扰杂质峰最常见又很难处理的现象是,供试品色谱图中溶剂色谱峰明显比自身对照色谱图中的溶剂峰来的高,有时真是没有杂质,就是有这种现象,但如不做验证,往往会被提出补充,这种情况,1)换波长2)可以用柱切换的手段,将该段色谱流出物,切换到另一根色谱拄里,此时,这根色谱柱可以任意改变流动相组成,及比例,来证实是否真有杂质混溶剂峰中3)可以用ELSD或RI检测器,这类通用检测器,流动相要相应变动,有时也能证明是否有杂 。

14、质,当然也可以收集上述段的流出物,用手动进样的方式,再另一台配有ELSD或RI检测器的仪器上检测. 辅料的干扰,换辅料会影响工艺.不可取,那可以考虑色谱条件的微调,流动相比例改变,还是不行的话,更换不同填料的色谱柱,还不行的话,还可以加预柱,还不行,考虑针对该杂质改边波长,特别是用更高的波长往往会消除干扰,也可以用上述柱切换的方法 没有紫外吸收的杂质,一般用ELSD或RI检测器,也可以适当找个较经典的衍生法,28,杂质之间分离不好,往往会造成杂质的真实含量无法判断,调流动相比例,更换柱子,也可以尝试选用柱切换或收集该段流出物,手动再进到另一台液相. 多种办法配合使用,减少建立标准的时间,而且会 。

15、得到更准确的结果. 另外要提的是要时刻观注主成份自身对照面积和供试品主峰面积之间的倍数关系,正常情况下,肯定是倍数关系,也有供试品主峰拖尾时,不成倍数关系,此时往往也会造成对杂质含量的误判,一定要查明原因,排除操作问题后,最好要解决拖尾问题,29,如果自身对照和供试品主峰都出现拖尾,而一些杂质峰又没有拖尾,此时会出现实际超过限度的杂质此刻是合格的,因为自身对照主峰因拖尾而虚大, 如果被仿制标准中出现自身对照为1%时,而某些单杂却要求不得过0.1%或0.2%时,要保证主成份的1%0.1%之间呈线性关系.不能只观注0.05%的定量限(报告限)是否大于10 良好的仪器维护是保证准确测定的基础,因为现 。

16、在很多原料都要求了0.10%的杂质限度.较大的基线波动会干扰判断,日常使用的液相要每隔一阵,进一下这种低浓度溶液,测定其基线波动,和信噪比S/N,并记录,一旦某次信噪比有明显变话,就因该提起警觉.而不能看计量局的那种检定,30,纯度试验,HPLC,手性分离,红外光谱法 热分析法 X射线粉末衍射法,31,5.残留溶剂的检查,残留溶剂研究的基本原则 确定残留溶剂的研究对象 残留溶剂分类及研究原则 研究结果的分析及质量标准的制定 残留溶剂表示方法 A.允许日接触量 PDE B.浓度限度(%)= 质量标准制定的一般原则及阶段性要求,32,药物中常见残留溶剂及其限度,第一类溶剂,33,第二类溶剂,34, 。

17、第三类溶剂,35,尚无足够毒性资料的溶剂 1,1-二乙氧基丙烷 1,1-二甲氧基甲烷 2,2-二甲氧基丙烷 异辛烷 异丙醚 甲基异丙基酮 甲基四氢呋喃 石油醚 三氯乙酸 三氟乙酸,36,残留溶剂要注意的是顶空进样方法验证中不能盲目的按药典里附录中提到的顶空时间一般为30min.根据实际情况,一些如正己烷这类溶剂.很快会气液平衡,而象乙醇这类溶剂特别在水中,因氢健原因,气液平衡较慢,有时30分钟也不够,因此实际上可以用多选几个时间点都考查一下,37,还有就是基质效应,出现回收率很高的情况的解决,对照品溶液里只有溶剂,而样品溶液里有溶剂还有很浓的样品在里面,实际对照品溶液和样品溶液的组成差很大,样 。

18、品溶液中含有样品(基质),有可能在顶空过程中,会促进溶剂的气化,造成样品虚大,这在回收率会看出来,回收明显偏大,此时要采用标准加入法,用样品溶液来溶解对照品,具体说明在药典该附录下,38,6.溶出度研究的主要内容和要注意的问题,需要注意的问题 1.设计溶出度测定方法时 ， 应考虑体内外相关性 2.对治疗量与中毒量接近的口服固体制剂 ， 应控制两个时间点的溶出量 3.难溶性药物溶出度的研究要加强,主要的研究内容 1.测定方法的选择 2.介质的选择 3.转速的选择 4.检测方法的选择 5.考察方法的重现性 6.考察工艺的稳定性 7.制定可行的限度标准,39,含量测定因为大家都很熟悉的方法,各种测定方法需验证的项目应该都掌握了,但实际上都忽略了方法的转移,现在是研究所建立一个方法,研究所也进行了方法验证,结果方法就拿到工厂里,工厂里的质检部门一般也就按该方法检验,但这里面缺了一个方法转移验证的过程, 研究所因该将自己的样品进行检测,然后寄给工厂方,工厂方也进行测定,结果数据要求,按药典里重现性的要求进行判定,然后再由工厂方生产的样品,先由工厂检测.再寄给研究方再检测,其结果数据要求依旧要符合重现性的要求.此刻工厂才能正式接收该检验方法.含量尤为重要 。

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标题：化学|化学药物质量研究和质量标准的制定( 三 )