,Control,1 g/ml,2,4,8,16,32,64,128,256,抗生素浓度,MIC Determinations-Broth Macrodilution Method,MIC=16g/ml,可以检测MIC的方法,32 16 8 4 2 0.5 0.25 0.12 0.06 对照 mg/L,32 16 8 4 2。

8、0.5 0.25 0.12 0.06 对照 mg/L,微量稀释法,试管稀释法,琼脂稀释法,可以检测MIC的方法,E-test,可以检测MIC的方法自动化药敏试验法,主要全自动药敏检测系统 BioMerieux Vitek系统 MicroScan 系统 BD Phoenix系统,杀菌浓度,MBC 最低杀菌浓度 ， 是指抗菌药物使试验菌最初的活菌总数减少99.9%或以上所需要的最低抗菌药物浓度 。
MBC50 指一批试验菌中 ， 抗菌药物能将50%受试菌的最初活菌总数杀灭99.9%或以上所需要的抗菌药物浓度 。
MBC90 指一批试验菌中 ， 抗菌药物能将90%受试菌的最初活菌总数杀灭99.9%或以上所需要的抗菌 。

9、药物浓度 。
,杀菌浓度MBC的概念,最低杀菌浓度：是指抗菌药物使试验菌最初的活菌总数减少99.9%或以上所需要的最低抗菌药物浓度 。
,此试管所加的药物浓度为MIC值MIC=4g/ml,此试管所加的药物浓度为MBC值MBC=16g/ml,药敏试验的判断标准,微生物对抗生素是敏感还是耐药的判断 ， 主要是通过将试验得出的MIC值同确定的药物临界浓度标准进行比较分析得出 ， 特定药物的临界浓度有不同的标准 ， 国内常用的是是由CLSI/NCCLS制定的标准 。
临界浓度:又叫折点（breakpoint） 。
即根据抗菌药物抑制细菌生长所需要的MIC结合常用剂量时在人体内所能达到的血药浓度划分细菌对各种抗菌药物敏感和耐药的 。

10、界限 。
,培训材料 ， 仅供内部使用,折点(breakpoint),举例：,用纸片扩散法测得利奈唑胺对肠球菌的抑菌圈直径为22mm ， S/I/R？,用稀释法或E-test法测得利奈唑胺对肠球菌的MIC为8g/ml ， S/I/R？,I,R,实验室获得的信息,临床需要的信息,结果解释,敏感（susceptible）：表示测试菌能被测定药物常规剂量给药后在感染部位达到的药物浓度所抑制或杀灭 ， 感染被治愈 。
中介 (intermediate) : 指药物在体内生理浓集的部位或允许加大药物剂量治疗时有效；该范围还作为一缓冲区 ， 避免由于微小技术误差导致的结果错误解释 。
耐药（resistant）：表示测试菌不能被在体 。

11、内感染部位所能达到的抗菌药物浓度所抑制 ， 治疗无效 。
,培训材料 ， 仅供内部使用,抗生素后效应,抗生素后效应（PAE） 抗菌药物作用于细菌一定时间停止接触后 ， 其抑制细菌生长的作用仍可持续一段时间 ， 此时间（h）即为PAE 。
氨基糖甙类、喹诺酮类、糖肽类、大环内酯类有较长的PAE 可能的机制 引起细菌非致死性损伤 抗生素后促白细胞效应(pale),药动学/药效学参数,血 药 浓 度,0 12 24,1,10,Cmax,Cmax/MIC,AUC/MIC,MIC,TMIC,Sub-MIC,PAE,（mg/L）,时间（h）,抗菌药物的PK/PD分类,根据PK/PD的特性 ， 可将抗菌药物分为两大类: 浓度依赖性（ 。

12、Concentration-dependent）抗菌药物 浓度与杀菌活性正相关 ， 随着药物血药浓度的增高 ， 杀菌效果增加 。
主要参数为AUC0-24/MIC或Cmax/MIC 。
时间依赖性（Time-dependent）抗菌药物 杀菌率在低倍MIC时即已饱和(通常45MIC) ， 在此浓度以上杀菌速度及强度不再增加 ， 主要参数为TimeMIC%,抗菌药物的PK/PD分类,抗菌药物分类,PK/PD,参数,相关药物,浓度依赖性,氨基糖苷类、氟喹诺酮类,时间依赖性,短,PAE,TMIC,-内酰胺类 ， 红霉素,长,PAE,AUC,0-24,/MIC,万古霉素、斯沃、阿奇霉素,结合PK/PD合理使用抗生素,时间依赖性 。

13、抗生素 关键：优化细菌暴露于药物的时间 临床使用：采用持续静脉滴注或1日多次给药方案 ， 保证一定的血药浓度维持较长时间 代表药物：-内酰胺类 ， 红霉素 浓度依赖性抗生素 关键：增加AUC0-24/MIC 和Cmax/MIC 临床使用：保证每日给予量 ， 而给药次数在药量足够时参考半衰期可能减少 代表药物：氨基糖苷类、氟喹诺酮,时间依赖性抗生素 ， PK/PD参数为TMIC。
到达临界浓度后 ， 抗菌作用不再随浓度增高而增强 。
多无PAE ， 浓度降至MIC期望值应为青霉素类2035 ， 头孢菌素类3555(头孢克洛可以达到40%) ， 碳青霉烯类2025 临床上宜采用持续静脉滴或1日多次给药方案 ， 以达到最佳疗效 。
,-内 。

【[医药卫生]临床抗生素药理】14、酰胺类PD特性与给药方案,练习,测得青霉素对10株临床分离肺炎链球菌的MIC值分别为： 0.125 ， 0.125 ， 0.5 ， 0.5 ， 0.5 ， 0.5 ， 1 ， 1 ， 2 ， 128(mg/L) 青霉素对肺炎链球菌(非脑膜炎菌株)的折点判断标准： 敏感(S)2 mg/L ，2 mg/L 中介(I)8 mg/L、耐药(R)8 mg/L,耐药率 中介率 敏感率 MIC50 MIC90,90% 10% 0 2 0.5,药敏试验与临床的相关性,患者是细菌性疾病吗？ 报告的细菌真的是致病菌吗？ 药敏试验的结果可靠吗？ - 受多种因素影响 -药敏的判断标准合理吗？ - 没有质量控制的药敏试验是不可信的 影响抗生素作用的体内因素 - 组织分布、细菌浓度、机体免疫,培训材料 ， 仅供内部使用,要点回顾,MIC、MBC、MIC90/MIC50的概念 常用药敏试验方法有哪些？ 什么叫折点（临界浓度）？ 药敏试验的结果如何判断？,培训材料 ， 仅供内部使用,Thanks for your attention 。

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标题：[医药卫生]临床抗生素药理( 二 )