1、枸橼酸莫沙必利片体外溶出度的研究摘要 目的 通过测定进口药的枸橼酸莫沙必利片（商品名：加斯清）及国产样品的体外溶出度 ， 为药品的质量和指导临床合理用药提供科学依据 。
方法 依据国家标准WS1-（X-287）-2003Z和进口药品注册标准（JX20080288）的体外溶出度的规定 ， 采用紫外分光光度法分别测定加斯清及国产样品在模拟胃液（0.1 mol/L盐酸）和人工肠液（pH=6.8磷酸缓冲液）中的溶出度 。
结果 加斯清及国产样品在模拟胃液中的溶出度均较好 ， 10 min后溶出度均大于90%；加斯清在人工肠液中的溶出度优于国产样品：45 min时的溶出度大于80% ， 符合进口药品注册标准（JX20080 。

2、288） ， 而国产样品A、B、C在人工肠液中60 min时的溶出度均低于50% ， 不符合进口药品注册标准（JX20080288） 。
结论 加斯清及国产样品在模拟胃液的溶出度均较好 ， 而在人工肠液中的溶出度加斯清优于国产样品 。
关键词 枸橼酸莫沙必利；溶出度；模拟胃液；人工肠液；加斯清 中图分类号 R284.2 文献标识码 A 文章编号 1673-7210（2013）03（b）-0127-03 枸橼酸莫沙必利（Mosapride Citrate）是新一代胃肠促动力药1-3 ， 目前已上市的枸橼酸莫沙必利片较多 ， 如原药进口的有加斯清；也有国产的 ， 如快力、新络纳、瑞琪等 。
而如何科学地选择上述药物也将会成为临床 。

3、中亟待解决的重要问题 。
由于溶出度试验是在体外对体内生物利用度进行研究与评价的有效替代方法 ， 因此 ， 研究枸橼酸莫沙必利的溶出度将为指导临床用药提供重要的科学依据4-5 。
但是目前本品的溶出度标准同时存在两种：第一种是国家标准WS1-（X-287）-2003Z ， 其溶出度限度为：在0.1 mol/L盐酸中枸橼酸莫沙必利片溶出度在30 min超75%6；第二种是进口药品注册标准JX20080288 ， 其溶出度限度：在pH 6.8磷酸缓冲液条件下 ， 45 min时的溶出限度为80%7 。
两个标准中所采用的溶出介质均不相同 。
因此 ， 本实验对原研的枸橼酸莫沙必利片（加斯清）及国产样品按照两种标准的体外溶出度方法分别进 。

4、行研究 ， 从而为药品的质量控制提供理论依据 ， 并为指导临床合理用药提供科学依据 。
1 仪器与试药 1.1 仪器 Sartorius BP211D天平（德国赛多利斯公司）；SHIMADZU UV-2550紫外分光光度计（日本岛津公司）；ZRS-8G智能溶出试验仪（天津天大天发公司）；Anke KA-1000离心机（上海安亭公司）；Autoscience AS3120 Cleaners清洗机（加拿大Autoscience公司） 。
1.2 实验用药及试剂 枸橼酸莫沙必利片A（国产 ， 批号A1：09070351 ， A2：09082951）；B（国产 ， 批号B1：090804 ， B2：090913）；C（国产 ， 批号 。

5、C1：090302 ， C2：090607）；D加斯清住友制药（苏州）有限公司 ， 批号D1：1004C ， D2：1249F ， 规格均为5 mg/片；枸橼酸莫沙必利对照品（中国药品生物制品检定所 ， 批号：100656-200501） 。
95%乙醇、冰醋酸（分析纯 ， 天津市凯信化学工业有限公司）；磷酸、盐酸、氢氧化钠（分析纯 ， 天津市江天化工技术有限公司）；磷酸二氢钾（分析纯 ， 天津市河北区海晶精细化工厂）；醋酸钠（分析纯 ， 天津市科密欧化学试剂有限公司）；其他所用试剂均为分析纯 。
2 方法与结果 2.1 波长的确定 称取枸橼酸莫沙必利对照品5 mg置25 mL量瓶中 ， 加水适量 ， 室温下超声10 min ， 溶解 ， 冷却 ， 加 。

6、水稀释至刻度 ， 摇匀 ， 量取1 mL于10 mL量瓶中 ， 加水稀释至刻度 ， 摇匀 ， 制得对照品溶液 。
取对照品溶液照紫外可见分光光度法在200400 nm进行全波长扫描 。
谱图显示在274 nm和308 nm均有特征吸收 ， 本方法选取274 nm作为检测波长 。
2.2 线性关系 称取枸橼酸莫沙必利片粉135 mg（约含枸橼酸莫沙必利5 mg）置100 mL量瓶中 ， 加水适量 ， 在室温条件下超声10 min ， 溶解 ， 冷却 ， 加水稀释至刻度 ， 摇匀 ， 离心10 min（3 500 r/min） ， 取上清液2、3、4、5、6 mL分别置于10 mL量瓶中 ， 加水稀释至刻度 ， 摇匀 。
照紫外可见分光光度法在274 nm波长处测定吸光值 。
。

7、并以吸光值对浓度进行线性回归 ， 得A = 0.021 7C+0.002 5（r = 0.999 9 ， n = 5） 。
结果显示 ， 枸橼酸莫沙必利片溶出度测定浓度在10.030.0 g/mL范围内线性关系良好 。
2.3 溶液的稳定性 称取枸橼酸莫沙必利片粉约135 mg（约含枸橼酸莫沙必利5 mg）于25 mL量瓶中 ， 加适量水 ， 室温条件下超声10 min溶解 ， 冷却 ， 用水稀释至刻度 ， 摇匀 ， 离心10 min（3 500 r/min）；精密量取上清液1 mL分置10 mL量瓶中 ， 用水稀释至刻度 ， 摇匀 。
照紫外可见分光光度法分别在0、1、2、4、6、8 h于274 nm波长处测定吸光值 。
结果显示：吸光度A的RSD 。

8、为1.30%（n = 6） ， 可见溶出度测定中样品溶液在8 h内是稳定的 。
2.4 回收率的测定 称取枸橼酸莫沙必利对照品约5.0、8.0、10.0 mg各3份 ， 分别置于50 mL量瓶中 ， 另称取空白混合辅料130 mg置于同一量瓶中 ， 加适量水充分振摇 ， 在室温条件下超声10 min ， 冷却 ， 用水稀释至刻度 ， 摇匀 ， 离心10 min（3 500 r/min） ， 取上清液1 mL于10 mL量瓶中 ， 加水稀释至刻度 ， 摇匀 ， 制成浓度为10、16、20 g/mL的样品回收溶液 ， 紫外可见分光光度法分别于274 nm波长处测定吸光值 。
另称取枸橼酸莫沙必利对照品约10 mg ， 置于50 mL量瓶中 ， 加入适量水 ， 室温条件下 。

9、超声10 min ， 溶解 ， 冷却 ， 用水稀释至刻度 ， 摇匀 ， 取1 mL置10 mL量瓶中 ， 加水稀释至刻度 ， 摇匀 ， 制成浓度为20 g/mL的对照品溶液 ， 同法测定吸光值 。
结果显示：样品回收溶液的平均回收率为100.42% ， RSD = 1.12%（n = 9） 。
2.5 体外溶出度的方法 取枸橼酸莫沙必利片 ， 根据溶出度测定法（中国药典2010年版附录XC第三法）8 ， 以250 mL溶媒作为溶出介质 ， 转速为50 r/min ， 经5、10、20、30、45、60 min取样 ， 经0.8 m滤膜过滤 ， 取续滤液2 mL ， 补液2 mL ， 作为供试品溶液；另称取枸橼酸莫沙必利对照品5 mg于25 mL量瓶中 ， 加相同溶出介质适量 。

10、 ， 室温条件下超声10 min溶解 ， 冷却 ， 加溶出介质稀释至刻度 ， 摇匀 ， 量取1 mL置于10 mL量瓶中 ， 加溶出介质稀释至刻度 ， 摇匀 ， 制成浓度为20 g/mL的对照品溶液 ， 取供试品溶液和对照品溶液照紫外可见分光光度法在274 nm波长处测定吸光度 ， 计算体外溶出度 。
2.6 枸橼酸莫沙必利片溶出度的测定（溶媒：0.1 mol/L盐酸溶液） 市售4家不同公司8个批次枸橼酸莫沙必利片样品在0.1 mol/L盐酸溶液中的溶出度见图1 。
结果显示：在溶媒为0.1 mol/L盐酸溶液的条件下 ， 国产A公司、B公司和C公司样品 ， 以及D公司样品溶出均较快 ， 10 min后药物溶出度均在90%以上 ， 各厂家各批次无明显差 。

11、异 。
参照国家标准WS1-（X-287）-2003Z规定溶出度限度 ， 30 min时各批样品溶出度超过标示量的75% ， 均符合规定 。
2.7 枸橼酸莫沙必利片溶出度测定（溶媒：pH 6.8磷酸缓冲液） 市售国产与进口的4家不同公司8个批次枸橼酸莫沙必利片样品在pH=6.8磷酸缓冲液中的溶出度见图2 。
结果显示 ， 在溶媒为pH=6.8磷酸缓冲液的条件下 ， 国产A公司样品60 min溶出度不到20%；国产C公司样品60 min溶出度接近20%；国产B公司样品溶出度略好于A公司和C公司的样品 ， 但60 min溶出度也仅约为50%；D公司样品溶出度最好 ， 45 min时溶出度在80%以上 。
参照进口药品注册标准JX2 。

12、0080288规定的溶出度限度 ， D公司样品45 min溶出度在 80%以上 ， 符合标准要求；而其他同类国产样品按进口标准测定 ， 则不符合规定 。
3 讨论 枸橼酸莫沙必利片为消化道促动力剂 ， 主要作用于人的胃部而发挥药效9-10 。
正常情况下 ， 胃液的pH值为1.02.0 ， 饭后胃液被稀释 ， pH值可上升至4；中老年人胃酸分泌过少 ， 胃液的pH值有时在4以上 。
可见由于人体的个体差异性 ， 枸橼酸莫沙必利片的体内溶出环境也不尽相同 ， 这就对模拟药物体内释放的体外溶出度提出了更高的要求11 。
本研究结果显示：根据国家标准WS1-（X-287）-2003Z ， 加斯清及国产样品在0.1 mol/L盐酸中药物溶出度在30 min 。

13、均大于75% ， 均符合标准规定 ， 各批次样品全溶出结果无显著差异 。
而根据进口药品注册标准JX20080288 ， 加斯清在pH 6.8磷酸缓冲液条件下 ， 45 min时的溶出量在80%以上 ， 符合规定；但是在此标准条件下国产样品体外溶出度均较差 ， 各公司各批次的溶出度数据差异较大 。
由于市售的枸橼酸莫沙必利片各厂家采用的片剂处方、生产工艺和参照的标准不同12 ， 导致各厂家各批次的样品体外溶出度存在较大的差异 ， 而这种体外溶出度差异是否与药物体内释放有关 ， 是否影响药物在患者体内的疗效 ， 有待对枸橼酸莫沙必利片在人体内体外的相关性做进一步的研究 。
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标题：枸橼酸|枸橼酸莫沙必利片体外溶出度的研究