清代康熙年间，医家张璐在《张氏医通》里记载了在“夏月三伏中”，用芥子、延胡索、细辛、甘遂共研为末，加入麝香，贴敷于肺俞、百劳等穴位治疗冷哮的方法——这被视为“三伏贴”形成的标志。目前，各大医院机构仍会选择具有发泡和温阳功效的药材，如生姜、白芥子、甘遂、细辛等。
“三伏贴”也没有标准统一的配方和配比，就连同一家医疗机构，科室不同，选择的药物和配比也均不同。陈云飞解释，国家中医药管理局针对“三伏贴”有药物选择范围，但没有明确具体的用药和配比，“比如，有些医院会将生姜替代为大蒜，具有相似的特性，这是中医和西医最大的不同”。
20世纪70年代末开始，此疗法对应的疾病种类从冷哮发展到整个肺系，适应于更多的阳虚病理，逐渐得到推广。

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