1382年，平定广东铲平王叛乱；设立督察院、锦衣卫。
1385年，再次镇压铲平王叛乱；郭桓案。户部侍郎郭桓徇私舞弊、贪污金额巨大，朱元璋将六部左右侍郎以下皆处刑，追赃抄家破产的地主不计其数。
1387年，金山之役。冯胜率20万明军包围金山，纳哈出投降，辽东平定，中国重归统一局面。（第五次北伐）
1387年9月—1388年4月，命蓝玉率15万明军深入漠北进攻北元，大获全胜，缴获物资众多。（第六次北伐）
1389年，平定江西赣州夏三领导的叛乱。
1390年，韩国公李善长因被告发与胡惟庸关系密切，连同70余族人被赐死； 命晋王朱冈、燕王朱棣分两路北征，获胜。（第七次北伐）
1393年，蓝玉案，朱元璋以谋反罪名诛杀张狂跋扈的大将军蓝玉，连坐被诛族的达一万五千余人，傅友德、王弼、冯胜也受牵连。（空印案、胡惟庸案、郭桓案、蓝玉案合称明初四大案，是朱元璋为稳固政权进行的著名四大事件）。
1395年，平定广西的瑶族、壮族数万人叛乱。
1396年，命燕王朱棣北上清剿边塞的北元军，凯旋班师。（第八次北伐）
1397年，镇压贵州林宽、陕西高福兴领导的起义。


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1398年，朱元璋驾崩，遗诏由皇太孙朱允炆即位，改年号建文，是为明惠宗。朱允炆即位后便开始与亲信密谋削藩。
1399年—1402年，靖难之变。燕王朱棣以“清君侧，靖内难”为口号起兵，历时占领京师，明惠宗朱允炆下落不明。


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1402年，六月，朱棣登基，改年号永乐，即明成祖。
1405年，郑和第一次下西洋；同年将“北平”改名为“北京”。
1406年，命朱能南征安南（越南古称），获胜，改安南为交趾。
1407年，《永乐大典》编成。
1409年，命丘福北征鞑靼，十万人马全军覆没。
1410年，朱棣亲征鞑靼，大获全胜。
1416年，朱棣公布迁都北京的想法，并于次年开始大规模建造宫殿。
1420年，设立东厂；唐赛儿盗乱。白莲教女首领唐赛儿发动农民起义，仅一月就被镇压，唐赛儿不知所踪。
1421年，正式迁都北京。


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1424年，明成祖朱棣病逝，其长子朱高炽即位，年号洪熙，是为明仁宗。


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1425年，明仁宗朱高炽驾崩，长子朱瞻基即位，年号宣德，即明宣宗（蛐蛐皇帝）。
1426年，平定汉王朱高煦之变。
1431年，郑和第七次也就是最后一次下西洋。

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