1629年，李自成率众起义。
1629年—1630年，己巳之变。皇太极率军攻入长城直逼北京，朱由检急令各地驰援。皇太极进攻受阻后向东连克数城撤军。期间皇太极实施反间计中伤袁崇焕，朱由检将袁崇焕逮捕入狱，并于战后处死。
1630年，张献忠响应王嘉胤的号召，揭竿而起。
1631年，沙普之乱。滇南阿迷州土司普名声发动叛乱，1632年普名声死后，其妻万氏继续领导叛军，后万氏招安南土司沙定洲为婿，共同参与起义。
1631年—1633年，吴桥兵变。八月，皇太极围困大凌河城3万军民，孔有德受命前去增援。部队行至吴桥，孔有德受煽动叛变。历时18个月，叛乱平息，孔有德投降后金。
1634年，皇太极第二次攻入长城，进犯宣府、大同的数个州县。
1635年，后金军进犯河套地区，大肆掠夺。
1636年，皇太极第三次攻入长城，遍蹂京畿，历时四个多月；同年，皇太极在盛京改国号为“清”，改元“崇德”。
1638年，后金军再次突破长城，沿运河一直打到济南，明朝损失惨重。
1640年—1642年，松锦之战。皇太极领导清兵与明军在松山、锦州附近展开决战，明军战败，精锐损失殆尽，洪承畴被俘，清军得以控制关外。
1644年，甲申之变。李自成建国大顺，随后攻陷北京，明思宗朱由检在煤山自缢，明朝对全国的统治自此终结。


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从朱元璋称帝，到崇祯帝煤山自缢，明朝经历了276年。
纵观整个明朝时期，朱元璋的洪武之治和朱棣的永乐盛世为明朝开了一个好头，开创并稳定了明朝的政治局面。
随后的仁宗（朱高炽）、宣宗（朱瞻基）父子的仁宣之治，非常明智的采取了息兵养民的政策，使得明朝经济得到极大的发展。但宣宗也犯了一个他意想不到的错——设立内书堂教宦官读书，这为明朝中后期的宦官擅政埋下了隐患。
第一个擅政的宦官就是宣宗之子英宗（朱祁镇）时期的王振，王振跋扈贪婪且好大喜功。他不断怂恿英宗发动战争，导致国库亏空，军队实力削弱。王振是导致土木堡之变（英宗被俘）的罪魁祸首，明朝由兴盛转向衰落。
代替英宗的代宗（朱祁钰）其实做的还不错，可惜太贪恋权力。夺门之变看起来只是一个权力的更迭，其实对政治的发展打击非常大。而后来的宪宗（朱见深）不但没有出色的成绩，反而把朝纲搞得一团糟。
好在孝宗（朱祐樘）比较给力，搞了个“弘治中兴”挽救了一下时局，要不大明朝剩的这点底子还不够他儿子（武宗朱厚照）和太监刘瑾折腾的。
武宗在皇位上折腾了十几年，就是没给自己折腾个儿子，于是皇位很自然的传到了著名的嘉靖帝（世宗）手中。

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