新药|乙肝在研新药ABI-H0731，II期211研究，安全性数据治疗|安全性|

第71届美国肝病研究学会年会（AASLD2020）虚拟会议将于2020年11月13-16日举行，美肝会也是全球最大、最权威的肝病学会议，每年均有来自全球各地的9000余位肝病学专家和从事肝病研究的专业人士前来参加，共同分享肝病学领域突破性成果以及最新治疗进展。

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乙肝在研新药ABI-H0731 ， II期211研究，安全性数据
本届虚拟数字会议上， Assembly Biosciences公司开发的乙肝在研新药ABI-H0731（731）迎来新进展。该研究药物已经获得美国FDA授予的快速通道资格，是一种基于核衣壳抑制剂方向的在研乙肝新药。前期已经公布该药IIa期部分试验数据，在201研究中， ABI-H0731+恩替卡韦对比单用恩替卡韦的治疗方法时， 24周给药后，两种方案的HBV-DNA未能检测到比例是69%和0%（p <0.001）（临床试验编号：NCT03576066）。
作用原理介绍，在乙肝病毒复制过程中，有一个关键步骤即衣壳装配，病毒复制模板cccDNA需和病毒逆转录酶共同被包裹入衣壳蛋白中，才能够完成装配并促成后续的逆转录过程。所以，基于这项靶标开发的衣壳抑制剂，主要通过阻断衣壳蛋白装配或加速其降解，都可以影响HBV的复制（作用原理与恩替卡韦、替诺福韦酯完全不同）。

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AASLD2020上， Assembly公司研究人员介绍， ABI-H0731属于1代HBV核心抑制剂。在最新的II期202研究和201研究中，参与者为慢性乙肝患者，随机分配接受ABI-H0731联用核苷酸逆转录酶抑制剂（NrtI）或接受安慰剂，治疗为期24周（临床试验编号：NCT03577171）。在上述研究完成时，将符合条件的受试者再进入到开放标签的扩展研究中，指的是211研究（临床试验编号：NCT03780543）；
211研究参与者接受在研乙肝新药ABI-H0731+核苷酸逆转录酶抑制剂，最长100周给药。参与人数方向， 201、202以及211研究，共有95名受试者接受了ABI-H0731联合核苷酸逆转录酶抑制剂；201或202研究，共有40名受试者接受了安慰剂联合核苷酸逆转录酶抑制剂，治疗24周。结果表明，基线时受试者平均年龄为43（12）岁，男性占56% ，亚洲人占87% ，平均ALT为34(38)U/L；

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以往未经过任何治疗的慢性乙肝患者占26% ，曾经接受富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）治疗占42% ，曾接受富马酸替诺福韦艾拉酚胺（TAF）治疗占22% ，曾接受恩替卡韦治疗占10% 。 ABI-H0731联用核苷酸逆转录酶抑制剂方案，平均（SD）持续时间是65（17）周；安慰剂联用核苷逆转录酶抑制剂方案，平均（SD）持续时间是24(4)周。
【新药|乙肝在研新药ABI-H0731，II期211研究，安全性数据】II期多数不良事件属于1级或2级，在对比ABI-H0731+核苷酸逆转录酶抑制剂和安慰剂+核苷酸逆转录酶抑制剂时，前期治疗24周时，两种治疗方案所呈现的不良事件相近。仅有1名发生与研究药物无关的3级不良事件而导致给药终止，未发生4级不良事件。最常见不良反应是，报告中， ABI-H0731+核苷酸逆转录酶抑制剂方案有发生11次皮疹，且均是1级不良事件（10名，其中1名在给药27周时终止研究药物）或2级；
最初发生皮疹的中位时间是4（1-61）周，持续时间是3（0.3-17）周，不良事件多属于1级或2级。值得注意的是， ABI-H0731+核苷酸逆转录酶抑制剂联合治疗期间，关注到不只1名受试者出现ALT与AST升高的3级异常，共关注到3名（占总受试3%比例）发生一过性或孤立的上述实验室异常，且未观察到直接胆红素或乙肝病毒抗原的变化。