非酒精性脂肪性肝炎疗法在2019年将有哪些突破( 二 ) 据美国国立卫生研究院（NIH）统计

法国生物技术公司GenFit的在研药物elafibranor的3期临床结果可能会在2019年末公布。Elafibranor是一款PPARα/δ双重激动剂，PPARα/δ是调控机体新陈代谢方面的重要转录因子，在脂肪代谢和胰岛素抗性方面都有重要作用。

艾尔建（Allergan）公司的cenicriviroc是一款强力免疫调节剂，它能够阻断趋化因子受体CCR2和CCR5的功能。而这两个受体在NASH的炎症和纤维化信号通路中起到重要作用。根据clinicaltrials.gov的数据，这款疗法的3期临床试验AURORA的结束时间在2020年9月。

NASH疗法3期临床试验的主要终点和对患者的影响

FDA最近发布了对NASH药物开发的指导草案。该指导草案对NASH疗法的3期临床试验的主要终点做出了建议。由于NASH的疾病进展缓慢，所以依靠疾病发展到肝硬化的时间或者患者生存期等传统临床终点的临床试验将会耗费很长时间。因此，FDA认为可以使用肝脏组织学特征来作为预测临床疗效的替代终点。FDA建议的替代终点包括：

1. 在组织病理学水平上脂肪肝炎消失（resolution of steatohepatitis），并且肝脏纤维化程度没有进一步恶化。脂肪肝炎消失被定义为没有脂肪肝病或者存在脂肪变性，但是没有脂肪肝炎。NAS评分在炎症方面为0-1，肝细胞气球样变（hepatocellular ballooning）方面为0，脂肪变性方面可以为任何评分。