皮肤科徐宏俊医生|抗衰产品真的有用吗？这些活性成分才是关键！

一起来系统回顾抗衰老产品中最常见活性成分的科学数据！

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一概述
近年来，人们对皮肤衰老机理的研究日益深入。
一方面，了解衰老机理有利于普及健康生活方式和开发美容产品；
另一方面，皮肤作为内脏器官健康状况的指标已经受到广泛关注。
皮肤衰老是一个复杂的过程，受到环境、生活方式和个体遗传学等因素复杂相互作用的影响。随着年龄增长，细胞活性降低、胶原蛋白生成减少、无功能弹性纤维增加。
衰老过程的核心是所谓的游离氧自由基，也称为活性氧簇（reactive oxygen species ， ROS），可促进皮肤老化。 ROS对细胞结构（如DNA或脂质膜）的破坏会导致成纤维细胞中基质金属蛋白酶（特别是MMP1和MMP2）表达上调，从而减少胶原蛋白和弹性蛋白积累。
人们对遗传学在皮肤衰老过程中的作用知之甚少，普遍认为皮肤衰老主要是由于长期暴露于紫外线辐射。因此，防止皮肤老化的最佳方法必然是防晒。
市场上有大量的皮肤学护肤品具备生物活性成分，但缺乏证据和良好的临床实践。近期发表在Dermatology期刊的综述回顾了有关抗衰产品中最常见成分的科学数据，尤其侧重于体内研究。具体如何？我们一起来看一下。

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二维A酸类，不仅可以治疗痤疮
维A酸类是维生素A的天然或合成衍生物。自20世纪40年代，维A酸类就已经局部和全身用于治疗皮肤疾病，尤其是寻常痤疮。它的抗衰老作用自20世纪80年代开始传播。
维A酸类抗衰老的作用机制是基于与细胞核中视黄酸受体的相互作用，使得真皮中胶原蛋白浓度增加、表皮角化和抑制UV诱导的MMP产生。另外，维A酸类还能够抑制酪氨酸酶，从而减少色素沉着。
维A酸类会引起部分副作用，如红斑、干燥、脱屑和瘙痒。随机试验表明，与维A酸类相比，视黄醇和视黄醛抗衰老作用类似。视黄醇需要在体内转化为维A酸后才具备生物活性，据推测，视黄醇的效果是维A酸的20倍。此外，视黄醇极不稳定，暴露于光和空气中很容易降解，因此需要使用合适的媒介物。
三 α-羟基酸，最常见的剥脱剂
α-羟基酸（AHA）已经广泛用于化学剥脱治疗。 AHA有几种类型，最常用的是乙醇酸、柠檬酸、乳酸、丙酮酸、扁桃酸和酒石酸。
AHA确切的作用机制尚未完全阐明。根据文献报道，它们通过影响细胞内离子结合而增加表皮的保水能力，引起脱皮和软化。在真皮水平上，其功效包括成纤维细胞的增殖、胶原蛋白的产生和糖胺聚糖合成的剂量依赖性增加。个别研究报道的临床效果还包括增加皮肤紧致度和厚度、改善皮肤质地以及减少细纹和皱纹。

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四透明质酸，可改善皮肤水合作用并促进胶原再生
透明质酸（HA）是一种非硫酸化糖胺聚糖，由D-葡萄糖醛酸和N-乙酰基-D-氨基葡萄糖的聚合二糖重复单元组成，这些二糖通过葡糖醛酸的β（13）键连接。此种结构使得HA具有出色的保水能力，可以改善组织的水合作用。
HA的皮肤保湿和抗氧化作用可以促进细胞再生并刺激胶原蛋白再生。
HA在角质层中的经皮吸收取决于分子量。根据链长分为小型HA片段（HAFs；＜50 kDa）、中型HA片段（HAFi；50–400kDa）和大型HA片段（HAFl；＞400kDa）。实验研究表明，外用HAF和HAFi能够穿透表皮，但仅HAFi能在体内诱导表皮和真皮细胞增殖。
一项随机对照研究表明， HAFi使皮肤厚度增加，皮肤萎缩患者的临床状况改善明显。对相同患者施用相同浓度的HAFl和HAF对皮肤厚度没有产生影响。分页标题
在另一项试验中，对76名患有眼周皱纹的女性患者，每日2次外用含0.1%不同分子量HA的乳膏，为期60天。与安慰剂相比，外用HA乳膏的患者皮肤水合作用和总体弹性值均显著改善。但是，仅在用含低分子量HA（50和130kDa）乳膏治疗的女性中观察到皱纹深度显著减少。
五抗氧化剂，可改善皮肤质地、弹性和皱纹
具有抗氧化活性的物质已经广泛应用于护肤品。它们的作用是基于中和促进胶原纤维降解的ROS 。最常用的抗氧化剂是维生素，其分子量低且能够穿透皮肤屏障。
烟酰胺（维生素B3）是烟酸辅酶NAD+、NADP+及其还原形式NADH和NADPH的一部分。这些辅酶在DNA合成和修复中发挥重要作用。有研究证明烟酰胺可增加DNA切除修复并增强UVB辐射诱导的环丁烷嘧啶二聚体和UVA辐射诱导的8-oxo-7,8-二氢-2'-脱氧鸟苷的修复。多项随机对照试验结果表明，每天外用含5%烟酰胺的乳膏12周后，皮肤质地、弹性和皱纹得到改善。

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维生素C也称为抗坏血酸，在胶原蛋白和弹性蛋白的合成中起关键作用。它是脯氨酰和赖氨酰羟化酶的辅助因子，可以催化羟脯氨酸和羟赖氨酸形成。脯氨酸和赖氨酸的羟基化促进成纤维细胞中胶原的代谢。几项双盲、安慰剂对照研究表明，维生素C的浓度最高可达15% 。使用维生素C后，从组织学上观察到胶原蛋白Ⅰ和Ⅲ的增加。
D-α-生育酚是维生素E的合成形式，在细胞膜内充当抗氧化剂，可以保护不饱和脂肪酸免受自由基侵害。维生素E还通过将电子输送给单线态氧和超氧阴离子而充当直接的抗氧化剂。抗坏血酸和谷胱甘肽对维生素E的持续作用均必不可少，因为它们在形成生育酚自由基时会提供必要的氢离子。
体外实验表明，将成熟的成纤维细胞与D-α-生育酚共同孵育后， MMP-1转录降低。与年轻人相比，老年人的MMP-1通常会增高。 MMP-1水平增高会导致胶原蛋白分解和支持基质的破坏。体内研究表明，在暴露于UVB之前使用5%生育酚对无毛小鼠皮肤进行预处理，小鼠皮肤起皱的严重程度降低75% ，且皮肤肿瘤的形成显著减少。
辅酶Q10（CoQ10）于1957年由Frederick Crane发现，其名称源于其化学结构，即带有10个异戊二烯单元侧链的苯醌环，结构类似于某些维生素（例如维生素K）。但是辅酶Q10不是维生素，它是在体内合成的，而维生素必须从饮食中获取。辅酶Q 10在细胞生物学中起到基本作用，作为线粒体酶复合物的辅助因子，它参与氧化磷酸化和三磷酸腺苷（ATP）的生成。
除此之外，辅酶Q 10还可以用作抗氧化剂或自由基清除剂，并且能够刺激胶原蛋白的生成。一项双盲、安慰剂对照研究表明，应用1%CoQ10乳膏可以改善皱纹、降低MMP活性。

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六多种植物性提取物也具备抗衰老特性
酚类物质是存在于许多植物中的芳香有机化合物（例如黑茶、白茶、绿茶、大豆、葡萄等）。
天然存在的酚类称为类黄酮和原氰化物。多项研究表明，酚类的抗氧化活性与其化学结构有关。有研究评估了23种植物提取物的抗衰老特性，其中白茶显示出最高的抗弹性蛋白酶活性、抗胶原酶活性、抗氧化活性和酚含量。
白藜芦醇是另一种有潜力的活性成分，它存在于各种植物，包括葡萄、葡萄柚和坚果。像低热量饮食一样，白藜芦醇可以促进sirtuin基因（乙酰化酶基因）的表达，从而延长细胞存活时间。临床前研究表明，白藜芦醇可有效预防UVB引起的皮肤水肿。
酚类家族的另一重要活性成分是阿魏酸（4-羟基-3-甲氧基肉桂酸），广泛存在于许多植物的细胞壁，包括水果、蔬菜和谷物。如今其主要用作光保护剂。阿魏酸与维生素C、维生素E和β-胡萝卜素的协同作用是另一个有前景的研究方向。有研究证明，向含有维生素C和维生素E的溶液中加入阿魏酸可使制剂的皮肤保护能力加倍。分页标题
四氢嘧啶是嗜盐细菌中的一种低分子量有机分子。这些细菌可以在极端条件下（干燥、高温和强烈的紫外线辐射）生长，并通过合成四氢嘧啶来自我保护。一项针对104位志愿者的体内研究证明，使用含有2%四氢嘧啶的实验组在改善皮肤水合作用、弹性和表面结构方面优于对照组。
生物活性肽由短氨基酸序列组成，具有多种生物学效应。除了在炎症、伤口愈合、血管生成和抗微生物等领域的应用，生物活性肽还应用于护肤品。生物活性肽可分为4种：信号肽、载体肽、神经递质抑制剂肽和酶抑制剂肽，其中前3种的皮肤年轻化研究数据最多。

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七多种活性成分组合或增强抗衰疗效
最近研究表明，抗氧化剂搭配细胞调节剂可能会增强抗衰老作用。
一项针对196名患者的随机、对照体内研究比较了烟酰胺/五肽/丙酸视黄酯的复合制剂与含0.02%视黄酸的制剂。复合制剂可在8周后显著减少皱纹，而视黄酸制剂得出类似结果则在24周后。
八小结
迄今为止，维生素B3、维生素C、维生素A及其衍生物以及各种α-羟基酸等活性物质在局部疗法中的有效性均有较为优质的证据（A级、随机、双盲、安慰剂对照研究）。
多项研究证明了多种植物提取物具有减缓面部皮肤老化的能力。
【皮肤科徐宏俊医生|抗衰产品真的有用吗？这些活性成分才是关键！】此外，细胞调节剂和抗氧化剂的体内协同作用有望在护肤品和皮肤病学中得到应用。