21、设计（1） 储存时间Holding time n灌封设备、灌封部件、储罐、无菌物料、药液在实际灌封 前能够放置的最长时间 n1. 灌封设备、灌封部件、储罐、无菌物料需要再灭菌 （除菌）的时间间隔 nWorst case: 用超出保存时间的灌封设备、灌封部件、 储罐、无菌物料参与培养基灌封 n2. 产品从无菌过滤到灌封加塞完成所需要的时间 nWorst case：无菌过滤后存放在储罐内的培养基模拟实 际生产时产品的最大储存时间后再灌封 n产品在灌装后的储存时间应在培养基灌封中验证 -43- 最差条件的设计（2） 灌封的持续时间Duration of runs n最保守的设计：在培养基灌封试验中 ，。

22、模拟用时最长的瓶 子满批量生产所需要的时间 ， 其中包括正常的干扰时间 （换班、设备维修） 。
n其他的设计： 1.在生产完成后接着进行培养基灌封实验 2.为了减少灌封瓶数 ， 在每批实验刚开始及结束前均灌装 培养基 ， 中间空运行灌封机以达到所需要的时间 n在任何情况下模拟了与实际生产不相同的情况 ， 都要有 记录 ， 并解释原因 n在正常生产过程中所需的最长时间 ， 包括可能发生的事 件 ， 人员的换班等 ， 应予以模拟 -44- 最差条件的设计（3） 灌封数量 n灌封数量没必要总是满批量 n惯例：小批量 ， 至少要满批量 大批量 ， 一般至少5000瓶 n在模拟无菌生产时间时会超过5000瓶 -45- 最差条件的设计（4） 灌封 。

23、速度与瓶子规格 n灌封速度和瓶子规格的关系 n最慢的速度 ， 最大的瓶子规格 n最小的瓶子规格 ， 最快的速度 -46- 最差条件的设计（5） 人员 n培养基灌封时模拟无菌区可能容纳最多的人数 n无菌区工作人员至少每年参与一次培养基灌封 n不是每个人员都要参与最差条件的模拟 n看 ， 不是参与 -47- 最差条件的设计（6） 设备装配 n动作多 n对灌封区环境产生直接影响 -48- 最差条件的设计（7） 干预 n正常的（灌封线装配 ， 称量调节 ， 加胶塞 ， 处理倒 瓶 ， 取样 ， 环境监测） n非正常的（设备故障 ， 灌封线堵塞 ， 轨道调节 ， 拆 卸/替换破损的部件） nSOP中应列出哪些干扰是容许的 ， 非正常的干扰至 少每年模拟一次 n干扰的次数应该等于正常生产时发生的次数 n不应挑战干扰而应避免干扰 -49- 综合理解 培养基灌封实验的条件应充分体现生产操作的实际情况 采取特别的生产控制和预防措施 ， 或在环境条件特别好时 进行工艺模拟 ， 会造成良好工艺条件的假象 。
选取SOP范围内的苛刻条件 ， 能证明其有效性 挑战条件不是人为的创造特别环境 缺陷样品的处理 有密封性缺陷的样品应在培养前剔除 。
对培养过程中发现损坏的样品处理 。
培养基灌封实验中断续出现微生物污染 ， 是无菌生产线呈现不 良趋势的征兆 。
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稿源：(未知)

【傻大方】网址：/a/2021/0801/0023374547.html

标题：无菌|无菌工艺验证--培养基灌封试验( 四 )