7、性的原则应体现整体性和综合性的原则 注重具体情况具体分析的原则注重具体情况具体分析的原则 注重比较性研究注重比较性研究 10 原则之一原则之一 应体现整体性和综合性的原则应体现整体性和综合性的原则 注射剂的特殊毒性由药物制剂本身引起注射剂的特殊毒性由药物制剂本身引起 不同注射剂的特殊毒性研究基础可能不同不同注射剂的特殊毒性研究基础可能不同 已有上市基础的注射剂会出现何种特殊毒性反应在临已有上市基础的注射剂会出现何种特殊毒性反应在临 床应用时已有充分的暴露床应用时已有充分的暴露 不同适应症的注射剂出现特殊毒性反应的可接受程度不同适应症的注射剂出现特殊毒性反应的可接受程度 不同不同 根据药物自身特 。

8、点 ， 以注射剂本身为基础 ， 通过根据药物自身特点 ， 以注射剂本身为基础 ， 通过 结合药学、药理、毒理和临床研究工作来判断进行何结合药学、药理、毒理和临床研究工作来判断进行何 种特殊毒性研究和如何进行特殊毒性研究和评价种特殊毒性研究和如何进行特殊毒性研究和评价 11 原则之二原则之二 具体情况具体分析的原则具体情况具体分析的原则 物质基础不同物质基础不同 毒性认知基础不同毒性认知基础不同 毒性作用各具特色毒性作用各具特色 现阶段某些试验研究方法具有一定的局限性现阶段某些试验研究方法具有一定的局限性 以注射剂的物质和已有的特殊毒性认识为以注射剂的物质和已有的特殊毒性认识为 基础 ， 采取不同的手段和方法 ， 进行 。

9、特殊毒性基础 ， 采取不同的手段和方法 ， 进行特殊毒性 研究研究 12 原则之三原则之三 注重比较性研究注重比较性研究 以毒性反应为指标进行处方工艺的筛选以毒性反应为指标进行处方工艺的筛选 与已上市同品种进行对比研究与已上市同品种进行对比研究 13 注射剂特殊毒性研究时关注的注射剂特殊毒性研究时关注的 几个要素几个要素 药物药物 毒性的发生机制、影响因素和临床意义毒性的发生机制、影响因素和临床意义 药物的临床应用药物的临床应用 试验方法试验方法 试验动物的选择试验动物的选择 观察指标观察指标 结论结论 14 要素之一要素之一 药物药物 剂型剂型 不同剂型的注射剂产生特殊毒性反应不同剂型的注射剂产生特 。

10、殊毒性反应 的性质和程度的差异 ， 从而使得特殊毒性的性质和程度的差异 ， 从而使得特殊毒性 研究方法和内容亦有所不同研究方法和内容亦有所不同 15 要素之一要素之一 药物药物 原料原料 原料药为已上市的供注射用原料药 ， 可参照已上市同原料药为已上市的供注射用原料药 ， 可参照已上市同 品种的特殊毒性反应来考虑（复方制剂和制剂过程控制品种的特殊毒性反应来考虑（复方制剂和制剂过程控制 对产品质量有重要影响 ， 尚应考虑是否会发生特殊毒性对产品质量有重要影响 ， 尚应考虑是否会发生特殊毒性 质与量的变化）质与量的变化） 原料药不是已上市的供注射用原料药 ， 包括口服原料原料药不是已上市的供注射用原料药 ， 包括口服原料 药精制 。

11、成注射用原料、自行合成或从动植物提取或发酵药精制成注射用原料、自行合成或从动植物提取或发酵 的原料药等的原料药等 结合长期毒性研究结果结合长期毒性研究结果 比较与已上市注射剂在来源和工艺方面的异同比较与已上市注射剂在来源和工艺方面的异同 必要时采取多种研究手段、延长给药周期、加大给必要时采取多种研究手段、延长给药周期、加大给 药剂量和增加观察指标等药剂量和增加观察指标等 16 要素之一要素之一 药物药物 辅料辅料 考虑辅料的种类和用量考虑辅料的种类和用量 重点考虑辅料的应用史重点考虑辅料的应用史 使用没有拟给药途径使用史、非常规注使用没有拟给药途径使用史、非常规注 射用或超出常规用量辅料的注射 。

12、剂应进行充分的射用或超出常规用量辅料的注射剂应进行充分的 特殊毒性研究特殊毒性研究 使用有拟给药途径使用史但有报道有可使用有拟给药途径使用史但有报道有可 能发生刺激、过敏和溶血反应的辅料的注射剂 ， 能发生刺激、过敏和溶血反应的辅料的注射剂 ，需慎重分析相关资料 ， 进行特殊毒性研究时应考需慎重分析相关资料 ， 进行特殊毒性研究时应考 虑辅料的毒性反应特点虑辅料的毒性反应特点 17 要素之一要素之一 药物药物 工艺工艺 制剂工艺的变化对可引起特殊毒性产制剂工艺的变化对可引起特殊毒性产 生的药物因素（如有关物质、微粒的数目生的药物因素（如有关物质、微粒的数目 和粒径等）可能有明显影响时 ， 进行特殊和粒径等）可 。

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标题：注射|注射剂特殊毒性课件( 二 )