1、化学药物注射剂特殊化学药物注射剂特殊 毒性研究的考虑要点毒性研究的考虑要点 和常见问题分析和常见问题分析 讲习班成员：王庆利、文讲习班成员：王庆利、文 宇、张杰宇、张杰 康彩练、黄芳华康彩练、黄芳华 药品审评中心药品审评中心 2004.62004.6 1 一、前言一、前言 二、基本原则二、基本原则 三、关注的几个要素三、关注的几个要素 四、要求四、要求 五、结果的评价和应用五、结果的评价和应用 六、常见问题及分析六、常见问题及分析 七、总结七、总结 主要内容主要内容 2 前前 言言 定义定义 产生原因产生原因 研究内容研究内容 研究目的研究目的 本讲目标本讲目标 3 定义定义 刺激性是指注射剂 。

2、给药后对注射部位产生的可刺激性是指注射剂给药后对注射部位产生的可 逆性炎症改变逆性炎症改变 过敏性（变态反应或超敏反应）是指机体受同过敏性（变态反应或超敏反应）是指机体受同 一抗原再刺激后产生的一种表现为组织损伤或一抗原再刺激后产生的一种表现为组织损伤或 生理功能紊乱的特异性免疫反应 ， 常分为生理功能紊乱的特异性免疫反应 ， 常分为型、型、 型、型、型和型和型型 溶血性是指注射剂引起的血管外或血管内溶血溶血性是指注射剂引起的血管外或血管内溶血 和红细胞凝聚等反应 ， 常分为免疫性溶血与非和红细胞凝聚等反应 ， 常分为免疫性溶血与非 免疫性溶血免疫性溶血 4 产生原因产生原因 药物活性成分本身、体内代谢物药物 。

3、活性成分本身、体内代谢物 制剂所用辅料制剂所用辅料（如助溶剂、抗菌防腐剂 ， （如助溶剂、抗菌防腐剂 ， pH 调节剂和缓冲剂、渗透张度调节剂和疏松剂等）调节剂和缓冲剂、渗透张度调节剂和疏松剂等） 有关物质有关物质（中间体、异构体、副反应产物、降（中间体、异构体、副反应产物、降 解物、聚合体）解物、聚合体）或它们与体内蛋白质结合形成或它们与体内蛋白质结合形成 的复合物的复合物 制剂的制剂的pHpH值、渗透压、粒径值、渗透压、粒径 药物的相互作用等药物的相互作用等 5 研究内容研究内容 刺激性研究包括单次、多次注射给药刺激性研刺激性研究包括单次、多次注射给药刺激性研 究和皮肤光毒性研究等究和皮肤光毒性研 。

4、究等 过敏性研究包括反映过敏性研究包括反映型变态反应的过敏研究型变态反应的过敏研究 （如主动全身过敏试验和被动皮肤过敏试验（如主动全身过敏试验和被动皮肤过敏试验 等）、反映等）、反映和和型变态反应的过敏研究、反型变态反应的过敏研究、反 映映型变态反应的过敏研究（如豚鼠最大化试型变态反应的过敏研究（如豚鼠最大化试 验和皮肤光过敏性试验等）验和皮肤光过敏性试验等） 溶血性研究包括反映免疫性溶血反应的研究、溶血性研究包括反映免疫性溶血反应的研究、 反映非免疫性溶血反应的研究（如体外试管法反映非免疫性溶血反应的研究（如体外试管法 等）等） 6 研究目的之一研究目的之一 帮助判断处方和制备工艺的合理性帮 。

5、助判断处方和制备工艺的合理性 比较不同处方和制备工艺所得注射剂的毒性比较不同处方和制备工艺所得注射剂的毒性 比较制剂和原料药的毒性比较制剂和原料药的毒性 比较研制产品和已上市注射剂的毒性比较研制产品和已上市注射剂的毒性 优选出最佳处方和工艺条件优选出最佳处方和工艺条件 尽量减少由处方和制剂工艺所带来的新的安全性尽量减少由处方和制剂工艺所带来的新的安全性 担忧（如新的特殊毒性反应或已有毒性反应程度的加担忧（如新的特殊毒性反应或已有毒性反应程度的加 剧）剧） 7 研究目的之二研究目的之二 将毒性暴露结果向临床过渡将毒性暴露结果向临床过渡 预测临床应用的不良反应预测临床应用的不良反应 预测用药的安全 。

6、范围预测用药的安全范围 提示临床研究的监测指标提示临床研究的监测指标 提示临床解毒或解救措施提示临床解毒或解救措施 8 本讲目标本讲目标 引导大家重视特殊毒性研究引导大家重视特殊毒性研究 深刻理解特殊毒性研究与药学、药理、深刻理解特殊毒性研究与药学、药理、 毒理和临床研究的关联性毒理和临床研究的关联性 保证注射剂特殊毒性研究的科学性和规保证注射剂特殊毒性研究的科学性和规 范性范性 使特殊毒性研究在保证注射剂质量和用使特殊毒性研究在保证注射剂质量和用 药的安全有效性方面发挥应有的作用药的安全有效性方面发挥应有的作用 9 注射剂特殊毒性研究的基本原则注射剂特殊毒性研究的基本原则 应体现整体性和综合 。

稿源：(未知)

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标题：注射|注射剂特殊毒性课件