25、进行剂量探索 ， 以找到过敏和无过敏反建议进行剂量探索 ， 以找到过敏和无过敏反 应的剂量 ， 避免假阴性和假阳性结果的出现应的剂量 ， 避免假阴性和假阳性结果的出现 对照对照 应设立阳性和阴性对照组应设立阳性和阴性对照组 已上市相同给药途径注射剂已上市相同给药途径注射剂 40 要求之四要求之四 溶血性试验设计中应考虑的问题溶血性试验设计中应考虑的问题 试验方法试验方法 未有相同给药途径上市注射剂未有相同给药途径上市注射剂 在长期毒性研究中兼顾考察注射剂的溶在长期毒性研究中兼顾考察注射剂的溶 血性 ， 如提示出现溶血时 ， 应进行进一步研究血性 ， 如提示出现溶血时 ， 应进行进一步研究 已有相同给药途径上市注射剂已有相同给 。

26、药途径上市注射剂 常规体外试管法常规体外试管法 与已上市注射剂进行比较性研究与已上市注射剂进行比较性研究 必要时进行动物体内试验必要时进行动物体内试验 41 要求之五要求之五 对于不同研究基础的注射剂的要求对于不同研究基础的注射剂的要求 创新注射剂创新注射剂 重点关注药物本身固有的毒性重点关注药物本身固有的毒性 结合长期毒性研究结果进行研究结合长期毒性研究结果进行研究 结合药学、药效学、药代动力学和临床应用进行评价结合药学、药效学、药代动力学和临床应用进行评价 有相同给药途径上市注射剂有相同给药途径上市注射剂 重点关注原辅料来源及处方工艺的不同可能引起的新重点关注原辅料来源及处方工艺的不同可能 。

27、引起的新 的毒性或已有毒性反应程度的加剧的毒性或已有毒性反应程度的加剧 通过与已上市注射剂进行比较来进行研究和评价通过与已上市注射剂进行比较来进行研究和评价 42 研究结果的评价和应用研究结果的评价和应用 结果的评价结果的评价 结合药学、药理、毒理及临床应用进行综结合药学、药理、毒理及临床应用进行综 合评价合评价 明确注射剂能否进行临床应用及临床应用明确注射剂能否进行临床应用及临床应用 时应关注的问题等时应关注的问题等 43 研究结果的评价和应用研究结果的评价和应用 阳性结果的评价阳性结果的评价 创新注射剂创新注射剂 结合药效学、药代动力学研究结果来分析和结合药效学、药代动力学研究结果来分析和 。

28、 判断是否一定要采用注射给药途径判断是否一定要采用注射给药途径 结合注射剂的临床治疗地位权衡该注射剂临结合注射剂的临床治疗地位权衡该注射剂临 床应用的利益风险比床应用的利益风险比 尽可能分析特殊毒性产生的原因 ， 考虑是否尽可能分析特殊毒性产生的原因 ， 考虑是否 可以通过改变处方和工艺来尽量减少特殊毒性的可以通过改变处方和工艺来尽量减少特殊毒性的 发生发生 分析现有研究是否充分暴露毒性反应的时效分析现有研究是否充分暴露毒性反应的时效 和量效关系 ， 是否能指导临床合理用药和量效关系 ， 是否能指导临床合理用药 44 研究结果的评价和应用研究结果的评价和应用 阳性结果的评价阳性结果的评价 有相同给药途径上市注 。

29、射剂有相同给药途径上市注射剂 一般而言毒性应与已上市注射剂相当一般而言毒性应与已上市注射剂相当 或更小或更小 比已上市注射剂的毒性强 ， 建议重新比已上市注射剂的毒性强 ， 建议重新 进行药学研究工作进行药学研究工作 45 研究结果的评价和应用研究结果的评价和应用 结果的应用结果的应用 控制产品的质量控制产品的质量 明确注射剂的用法用量、注意事项、禁忌明确注射剂的用法用量、注意事项、禁忌 等等 46 常见问题及分析常见问题及分析 受试物不能代表临床所用药物受试物不能代表临床所用药物 试验研究未结合药物的自身特点来考虑试验研究未结合药物的自身特点来考虑 试验设计未结合毒性的发生机制、影响因素、临试验设计 。

30、未结合毒性的发生机制、影响因素、临 床意义和药物的临床应用来考虑床意义和药物的临床应用来考虑 检测方法和观察指标的灵敏度不够检测方法和观察指标的灵敏度不够 未正确评价研究结果未正确评价研究结果 实验结论以偏盖全实验结论以偏盖全 忽视与其它研究的关联性忽视与其它研究的关联性 47 问题之一问题之一 受试物不能代表临床所用药物受试物不能代表临床所用药物 药物内在质量不同药物内在质量不同 改变处方、工艺改变处方、工艺 48 问题之二问题之二 试验研究未结合药物的自身特点来试验研究未结合药物的自身特点来 考虑考虑 原辅料原辅料 质量质量 49 问题之三问题之三 试验设计未结合毒性的发生机制、试验设计未 。

稿源：(未知)

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标题：注射|注射剂特殊毒性课件( 五 )