13、能有明显影响时 ， 进行特殊 毒性研究时尚应结合制剂工艺来考虑毒性研究时尚应结合制剂工艺来考虑 18 要素之一要素之一 药物药物 质量研究质量研究 关注关注注射剂质量控制中能引起特殊毒注射剂质量控制中能引起特殊毒 性产生的关键指标（如渗透压、性产生的关键指标（如渗透压、pHpH值、微值、微 粒的粒径和数目及有关物质等） ， 结合质粒的粒径和数目及有关物质等） ， 结合质 量研究结果进行特殊毒性研究 ， 必要时延量研究结果进行特殊毒性研究 ， 必要时延 长给药周期、增加观察指标等长给药周期、增加观察指标等 19 要素之一要素之一 药物药物 稳定性稳定性 某些降解产物和聚合物等可引起特殊某些降解产物和聚合物等可引起特 。

14、殊 毒性反应发生 ， 因此进行注射剂特殊毒性毒性反应发生 ， 因此进行注射剂特殊毒性 研究时应考虑药物的稳定性 ， 如使用加速研究时应考虑药物的稳定性 ， 如使用加速 试验样品进行特殊毒性研究等试验样品进行特殊毒性研究等 20 要素之二要素之二 毒性的发生机制、影响因素和临床毒性的发生机制、影响因素和临床 意义意义 任一毒性作用都有其特定的发生机制、病理生理任一毒性作用都有其特定的发生机制、病理生理 过程及临床相关性 ， 因此进行特殊毒性研究试验过程及临床相关性 ， 因此进行特殊毒性研究试验 设计时必须结合拟考察毒性作用的发生机制、影设计时必须结合拟考察毒性作用的发生机制、影 响因素和临床意义来进行响因素和临床意义来 。

15、进行 21 要素之三要素之三 药物的临床应用药物的临床应用 临床应用中观察到的不良反应临床应用中观察到的不良反应 结合已上市注射剂临床应用中观察到的与特结合已上市注射剂临床应用中观察到的与特 殊毒性相关的不良反应的发生情况 ， 分析和明确殊毒性相关的不良反应的发生情况 ， 分析和明确 该不良反应产生的物质基础 ， 结合注射剂的自身该不良反应产生的物质基础 ， 结合注射剂的自身 特点进行特殊毒性研究特点进行特殊毒性研究 22 要素之三要素之三 药物的临床应用药物的临床应用 注射剂的临床应用方法注射剂的临床应用方法 应结合注射剂临床给药的剂量、浓度、应结合注射剂临床给药的剂量、浓度、 次数、方案、途径、部位 ， 甚至 。

16、是可能的次数、方案、途径、部位 ， 甚至是可能的 误用部位进行特殊毒性研究误用部位进行特殊毒性研究 23 要素之四要素之四 试验方法试验方法 根据药物的自身特点、拟考察的毒性反应根据药物的自身特点、拟考察的毒性反应 的发生机制及药物的临床应用来确定的发生机制及药物的临床应用来确定 24 要素之五要素之五 试验动物试验动物 依据拟采用的试验模型、给药途径和观察依据拟采用的试验模型、给药途径和观察 指标等选择指标等选择 25 要素之六要素之六 观察指标观察指标 根据所采用的试验方法确定观察指标 ， 注根据所采用的试验方法确定观察指标 ， 注 意指标的代表性和灵敏性意指标的代表性和灵敏性 26 要素之七 结论分 。

17、析结论分析 对观察现象进行分析对观察现象进行分析 权衡药物效益风险比权衡药物效益风险比 对处方和制备工艺是否具有合理性 ， 药物对处方和制备工艺是否具有合理性 ， 药物 是否能临床应用及临床应用时的注意事项是否能临床应用及临床应用时的注意事项 进行提示进行提示 27 注射剂特殊毒性研究的要求注射剂特殊毒性研究的要求 一般要求一般要求 刺激性试验设计中应考虑的问题刺激性试验设计中应考虑的问题 过敏性试验设计中应考虑的问题过敏性试验设计中应考虑的问题 溶血性试验设计中应考虑的问题溶血性试验设计中应考虑的问题 对于不同研究基础的注射剂的要求对于不同研究基础的注射剂的要求 28 要求之一要求之一 一般要求一般 。

18、要求 研究设计研究设计 动物动物 试验用药物试验用药物 给药方式给药方式 观察部位观察部位 其他毒性研究结果的借鉴其他毒性研究结果的借鉴 比较性研究比较性研究 统计方法统计方法 试验报告试验报告 29 要求之一要求之一 研究设计研究设计 应结合毒性的发生机制、影响因素、应结合毒性的发生机制、影响因素、 临床意义和药物临床应用的适应症和给药临床意义和药物临床应用的适应症和给药 方法等来考虑方法等来考虑 动物动物 种属的选择应依据拟采用的试验方法种属的选择应依据拟采用的试验方法 和观察的指标 。

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标题：注射|注射剂特殊毒性课件( 三 )